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ZYPREXA VELOTAB * 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg compresse orodispersibili. 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ogni compressa rivestita contiene 2,5 mg di olanzapina. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 102 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita contiene 5 mg di olanzapina. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 156 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita contiene 7,5 mg di olanzapina. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 234 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita contiene 10 mg di olanzapina. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 312 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita contiene 15 mg di olanzapina. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 178 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita contiene 20 mg di olanzapina. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 238 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene 5 mg di olanzapina. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa contiene 0.60 mg aspartame 0,1125 mg di sodio metil paraidrossibenzoato 0,0375 mg sodiopropilparaidrossibenzoato Ogni compressa contiene 10 mg di olanzapina. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa contiene 0,80 mg di aspartame 0,15 mg di sodio metil paraidrossibenzoato 0,05 mg sodiopropilparaidrossibenzoato Ogni compressa contiene 15 mg di olanzapina. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa contiene 1.20 mg aspartame 0.225 mg di sodio metil paraidrossibenzoato 0,075 mg sodiopropilparaidrossibenzoato Ogni compressa contiene 20 mg di olanzapina. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa contiene 1.60 mg aspartame 0,30 mg di sodio metil paraidrossibenzoato 0,10 mg sodiopropilparaidrossibenzoato Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica ZYPREXA 2,5 mg compresse: rotonde, bianco, compresse rivestite con stampato 'LILLY' e un identicode numerica '4112'. compresse ZYPREXA 5 mg: rotonde, bianco, compresse rivestite con stampato 'LILLY' e un identicode numerica '4115'. ZYPREXA 7,5 mg compresse: rotonde, bianco, compresse rivestite con stampato 'LILLY' e un identicode numerica '4116'. ZYPREXA 10 mg compresse: rotonde, bianco, compresse rivestite con stampato 'LILLY' e un identicode numerica '4117'. compresse ZYPREXA 15 mg: ellittiche, blu, compresse rivestite con impresso 'LILLY' e un identicode numerica '4415'. ZYPREXA 20 mg compresse: Rosa, ellittiche, compresse rivestite con impresso 'LILLY' e un identicode numerica '4420'. ZYPREXA VELOTAB 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg compressa orodispersibile è giallo, rotondo, liofilizzato, preparazione rapida dispersione ad essere messi in bocca o in alternativa da disperdere in acqua o altra bevanda adatta per la somministrazione. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Olanzapina è indicato per il trattamento della schizofrenia. Olanzapina è efficace nel mantenere il miglioramento clinico durante la terapia continuazione nei pazienti che hanno mostrato una risposta al trattamento iniziale. Olanzapina è indicato per il trattamento di moderata a grave episodio maniacale. Nei pazienti in cui l'episodio maniacale ha risposto al trattamento con olanzapina, l'olanzapina è indicato per la prevenzione delle recidive nei pazienti con disturbo bipolare (vedere paragrafo 5.1). 4.2 Posologia e modo di somministrazione Schizofrenia: Il dosaggio iniziale raccomandato di olanzapina è 10 mg / die. episodio maniacale: La dose iniziale è di 15 mg in dose singola giornaliera in monoterapia o 10 mg al giorno in terapia di associazione (vedere paragrafo 5.1). Prevenzione recidive nel disturbo bipolare: La dose iniziale raccomandata è di 10 mg / die. Per i pazienti che hanno ricevuto olanzapina per il trattamento degli episodi maniacali, continuare la terapia per prevenire le recidive allo stesso dosaggio. Se si verifica un nuovo episodio maniacale, misto o depressivo, il trattamento con olanzapina deve essere continuato (ottimizzando la dose, se necessario), con una terapia supplementare per trattare i disturbi dell'umore, come clinicamente indicato. Durante il trattamento della schizofrenia, dell'episodio maniacale, e la prevenzione di malattia nel disturbo bipolare, il dosaggio giornaliero può successivamente essere aggiustato sulla base della condizione clinica del paziente entro un intervallo di 5-20 mg / die. Si consiglia L'incremento a una dose superiore alla dose iniziale raccomandata solo dopo un adeguato periodo di osservazione clinica e deve generalmente attuarsi ad intervalli di tempo non inferiori alle 24 ore. Olanzapina può essere somministrata senza riguardo per i pasti, poiché l'assorbimento non è influenzato dal cibo. una riduzione graduale della dose deve essere presa in considerazione quando si interrompe olanzapina. ZYPREXA VELOTAB compressa orodispersibile deve essere posta in bocca, dove si disperderà rapidamente nella saliva così da poter essere deglutita facilmente. La rimozione della compressa orodispersibile intatta dalla bocca è difficile. Dal momento che la compressa orodispersibile è friabile, essa deve essere assunta immediatamente dopo l'apertura del blister. Alternativamente, essa può essere dispersa in un bicchiere pieno d'acqua o altra bevanda adatta (succo d'arancia, succo di mela, latte, o caffè) immediatamente prima della somministrazione. Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente alle compresse rivestite olanzapina, con un tasso simile e grado di assorbimento. Ha lo stesso dosaggio e frequenza di somministrazione in compresse rivestite olanzapina. Olanzapina compressa orodispersibile può essere utilizzato in alternativa ad olanzapina compresse rivestite. Un dosaggio iniziale più basso (5 mg / die) non è di routine indicato, ma dovrebbe essere presa in considerazione per chi 65 anni quando le condizioni cliniche (vedere paragrafo 4.4). I pazienti con insufficienza renale e / o insufficienza epatica Un dosaggio iniziale più basso (5 mg) deve essere presa in considerazione per questi pazienti. In caso di insufficienza epatica moderata (cirrosi, classe Child-Pugh A o B), la dose iniziale dovrebbe essere di 5 mg e solo aumentato con cautela. La dose iniziale e range di dosaggio non è necessario apportare variazioni per i non fumatori rispetto ai non fumatori. Il metabolismo di olanzapina può essere accelerato dal fumo. monitoraggio clinico è raccomandato e un aumento del dosaggio di olanzapina può essere presa in considerazione, se necessario (vedere paragrafo 4.5). Quando più di un fattore presente che potrebbero risultare nel metabolismo più lento (femmina sesso, età geriatrica, lo stato non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale. L'aumento di dosaggio, quando necessario, deve essere conservatore in questi pazienti. Nei casi in cui risultano necessari incrementi di dosaggio di 2,5 mg, deve essere usato ZYPREXA compresse rivestite. (Vedere paragrafi 4.5 e 5.2.) Olanzapina non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia. Una maggiore entità dell'aumento di peso, dei lipidi e della prolattina alterazioni è stato riportato in studi a breve termine su pazienti adolescenti che in studi su pazienti adulti (vedere paragrafi 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2). Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti a rischio noto di glaucoma ad angolo chiuso. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento delle condizioni cliniche del paziente può richiedere diversi giorni ad alcune settimane. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante questo periodo. psicosi e / o disturbi comportamentali correlati a demenza Olanzapina non è raccomandato nei pazienti con psicosi correlata alla demenza e / o disturbi comportamentali a causa di un aumento della mortalità e il rischio di un accidente cerebrovascolare. In studi clinici controllati con placebo (6-12 settimane di durata) su pazienti anziani (età media 78 anni) con psicosi correlata alla demenza e / o disturbi comportamentali, c'è stato un aumento di 2 volte dell'incidenza di morte nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,5% vs. 1,5%, rispettivamente). L'alta incidenza di decessi non è risultata associata alla dose di olanzapina (dose media giornaliera di 4,4 mg) o alla durata del trattamento. I fattori di rischio che possono predisporre questa popolazione di pazienti ad un aumento di mortalità comprendono l'età & gt; 65 anni, la disfagia, la sedazione, la malnutrizione e la disidratazione, le malattie polmonari (ad esempio polmoniti, con o senza aspirazione), o l'uso concomitante di benzodiazepine. Tuttavia, l'incidenza di morte è stata maggiore nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo indipendentemente da questi fattori di rischio. Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (EACV ad esempio ictus, attacco ischemico transitorio), inclusi decessi,. C'è stato un aumento di 3 volte superiore di EACV in pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (1,3% e 0,4%, rispettivamente). Tutti i pazienti trattati con olanzapina e placebo che hanno vissuto un evento cerebrovascolare avevano fattori di rischio preesistenti. Age & gt; 75 anni e vascolare / mista demenza sono stati identificati come fattori di rischio per CVAE in trattamento con olanzapina. L'efficacia di olanzapina non è stata stabilita in questi studi. L'uso di olanzapina nel trattamento della psicosi indotta da agonisti della dopamina nei pazienti con malattia di Parkinson non è raccomandato. Negli studi clinici, il peggioramento della sintomatologia parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite molto comunemente e più frequentemente rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.8), e olanzapina non è stata più efficace del placebo nel trattamento dei sintomi psicotici. In questi studi, i pazienti sono stati inizialmente tenuti ad essere stabile sulla più bassa dose efficace di medicinali anti-Parkinson (agonisti della dopamina) e di rimanere sugli stessi medicinali anti-Parkinson e dosaggi durante lo studio. Olanzapina è stato avviato a 2,5 mg / die e titolato ad un massimo di 15 mg / die in base al giudizio del medico. Sindrome neurolettica maligna (NMS) NMS è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita associata con i farmaci antipsicotici. Rari casi riferiti come SMN sono stati segnalati anche in associazione con olanzapina. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere elevata creatin fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Se un paziente sviluppa segni e sintomi indicativi di SNM, o regali con inspiegabile febbre elevata senza altre manifestazioni cliniche della NMS, tutti i farmaci antipsicotici, tra olanzapina devono essere sospesi. L'iperglicemia e diabete Iperglicemia e / o sviluppo o esacerbazione di diabete, occasionalmente associato a chetoacidosi o coma, è stata riportata non comunemente, inclusi alcuni casi fatali (vedere paragrafo 4.8). In alcuni casi, un precedente aumento della massa corporea poteva, che può essere un fattore predisponente. Adeguato monitoraggio clinico è consigliabile in accordo con le linee guida utilizzate per gli antipsicotici, ad esempio misurazione della glicemia al basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento con olanzapina e successivamente ogni anno. I pazienti trattati con medicinali antipsicotici, compreso ZYPREXA / ZYPREXA VELOTAB, devono essere osservati per segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) ed i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito dovranno essere controllati regolarmente per il peggioramento del controllo glicemico. Il peso deve essere regolarmente monitorato, per esempio al basale, 4, 8 e 12 settimane dopo l'inizio del trattamento con olanzapina e trimestrale in seguito. alterazioni indesiderate dei lipidi sono state osservate in pazienti trattati con olanzapina in studi clinici controllati con placebo (vedere paragrafo 4.8). alterazioni del metabolismo lipidico devono essere gestiti in maniera clinicamente appropriata, particolarmente nei pazienti dislipidemici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di disturbi lipidi. I pazienti trattati con medicinali antipsicotici, compreso ZYPREXA / ZYPREXA VELOTAB, devono essere monitorati regolarmente per i valori lipidici in accordo con le linee guida utilizzate per gli antipsicotici, ad esempio al basale, 12 settimane dopo l'inizio del trattamento con olanzapina e ogni 5 anni successivi. Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro. l'esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di eventi correlati. Tuttavia, come l'esperienza clinica con olanzapina in pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e patologie correlate. Aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, ALT, AST sono stati visti, specie nelle fasi iniziali del trattamento. Si deve usare cautela e follow-up organizzato nei pazienti con livelli elevati di ALT e / o AST, in pazienti con segni e sintomi di insufficienza epatica, in pazienti con pre-condizioni associate con limitata riserva funzionale epatica, e nei pazienti che sono in trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici. Nei casi in cui Epatite (epatocellulare, danno epatico colestatico o mista) è stato diagnosticato, il trattamento con olanzapina deve essere sospeso. Si deve usare cautela nei pazienti con leucopenia e / o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali noti per causare neutropenia, nei pazienti con una storia di farmaco-indotta depressione del midollo osseo / tossicità, in pazienti con depressione del midollo osseo causati dalla malattia concomitante, a radioterapia o chemioterapia e nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa. La neutropenia è stata riportata frequentemente quando olanzapina e valproato sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.8). L'interruzione del trattamento sintomi acuti come sudorazione, insonnia, tremore, ansia, nausea o vomito sono stati riportati raramente (≥ 0,01% e & lt; 0,1%) quando olanzapina è interrotta bruscamente. Negli studi clinici, i prolungamenti clinicamente significativi QTc (Fridericia correzione QT [QTcF] ≥ 500 millisecondi [ms] in qualsiasi momento post-basale nei pazienti con basale QTcF & lt; 500 msec) sono risultati infrequenti (0,1% -1%) nei pazienti trattati con olanzapina, senza differenze significative negli eventi cardiaci associati rispetto al placebo. Tuttavia, deve essere usata cautela quando olanzapina viene prescritta con farmaci noti per allungare l'intervallo QT corretto, specie negli anziani, nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipopotassiemia o ipomagnesemia. Associazione temporale del trattamento con olanzapina e il tromboembolismo venoso è stata riportata non comunemente (≥ 0,1% e & lt; 1%). Non è stata stabilita una relazione causale tra il verificarsi del tromboembolismo e il trattamento con olanzapina venoso. Tuttavia, dal momento che pazienti con schizofrenia si presentano spesso con fattori di rischio acquisiti per il tromboembolismo venoso, tutti i possibili fattori di rischio di TEV ad esempio immobilizzazione dei pazienti, devono essere identificati e adottate misure preventive. Attività generale del SNC A causa degli effetti primari di olanzapina sul SNC, si raccomanda cautela quando viene assunto in combinazione con altri farmaci ad azione centrale e alcol. Come si presenta in vitro un'attività dopamino-antagonista, Olanzapina può opporsi agli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti. Olanzapina deve essere usata con cautela in pazienti che hanno una storia di convulsioni o che sono soggetti a fattori che possono abbassare la soglia epilettica. Sequestri sono stati segnalati a verificarsi non comunemente nei pazienti, trattati con olanzapina. Nella maggior parte di questi casi, sono stati segnalati una storia di convulsioni o fattori di rischio per le convulsioni. Negli studi di confronto di un anno o meno la durata, olanzapina è stato associato con un statisticamente significativa minore incidenza di trattamento-discinesie. Tuttavia, il rischio di discinesia tardiva aumenta con l'esposizione a lungo termine, e quindi se segni o sintomi di discinesia tardiva in un paziente in trattamento con olanzapina, si deve considerare una riduzione del dosaggio o l'interruzione. Questi sintomi possono temporaneamente peggiorare o addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento. ipotensione posturale è stata talvolta osservata negli anziani negli studi clinici con olanzapina. Si raccomanda che la pressione sanguigna è misurata periodicamente nei pazienti sopra i 65 anni. morte cardiaca improvvisa Nel post-marketing report con olanzapina, l'evento di morte cardiaca improvvisa è stata riportata in pazienti con olanzapina. In uno studio retrospettivo osservazionale di coorte, il rischio di morte cardiaca improvvisa presunta nei pazienti trattati con olanzapina è stata di circa due volte il rischio nei pazienti che non utilizzano antipsicotici. Nello studio, il rischio di olanzapina è stato paragonabile al rischio di antipsicotici atipici inclusi in un'analisi aggregata. Olanzapina non è indicato per l'uso nel trattamento di bambini e adolescenti. Studi in pazienti di età compresa tra 13-17 anni hanno mostrato diverse reazioni avverse, tra cui l'aumento di peso, alterazioni dei parametri metabolici ed aumenti dei livelli di prolattina (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). ZYPREXA VELOTAB compressa orodispersibile contiene aspartame, che è una fonte di fenilalanina. Può essere dannoso per le persone con fenilchetonuria. ZYPREXA VELOTAB compressa orodispersibile contiene mannitolo. Il sodio metil paraidrossibenzoato e sodio propil paraidrossibenzoato Olanzapina compressa orodispersibile contiene sodiometilparaidrossibenzoato e sodiopropilparaidrossibenzoato. Questi conservanti sono noti per causare orticaria. In generale, si possono verificare reazioni di tipo ritardato come la dermatite da contatto, ma raramente, possono verificarsi reazioni immediate con broncospasmo. compresse di ZYPREXA contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Potenziali interazioni che riguardano olanzapina Dal momento che olanzapina è metabolizzato dal CYP1A2, le sostanze che possono specificatamente indurre o inibire questo isoenzima possono influenzare la farmacocinetica di olanzapina. Induzione del CYP1A2 Il metabolismo di olanzapina può essere accelerato dal fumo e dalla carbamazepina, che possono portare a concentrazioni di olanzapina ridotti. Solo lieve a moderato aumento della clearance di olanzapina è stato osservato. Le conseguenze cliniche sono verosimilmente limitate, ma si raccomanda un monitoraggio clinico e un aumento del dosaggio di olanzapina possono essere prese in considerazione, se necessario (vedere paragrafo 4.2). Inibizione del CYP1A2 Fluvoxamina, un inibitore CYP1A2 specifica, è stato dimostrato che inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina. L'incremento medio della olanzapina C max seguente fluvoxamina è stato del 54% in donne non fumatrici e il 77% nei fumatori di sesso maschile. L'aumento medio di olanzapina è stato del 52% e 108%, rispettivamente. Una dose iniziale più bassa di olanzapina deve essere considerata nei pazienti che stanno usando fluvoxamina o un qualsiasi altro inibitore del CYP1A2, come la ciprofloxacina. Una diminuzione della dose di olanzapina deve essere presa in considerazione se si inizia un trattamento con un inibitore del CYP1A2. Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale dal 50 al 60% e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina. La fluoxetina (un inibitore del CYP2D6), dosi singole di un antiacido (alluminio, magnesio) o di cimetidina non influenzano significativamente la farmacocinetica di olanzapina. Potenziale capacità di olanzapina di influire su altri medicinali Olanzapina può opporsi agli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti. Olanzapina non inibisce i principali isoenzimi del CYP450 in vitro (ad esempio 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Così, si prevede alcuna interazione particolare, come verificato dagli studi in vivo, in cui è stata trovata alcuna inibizione del metabolismo delle seguenti sostanze attive: antidepressivo triciclico (rappresentante per lo più via CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofillina (CYP1A2), o diazepam ( CYP3A4 e 2C19). Olanzapina non ha mostrato alcuna interazione quando co-somministrato con litio o biperiden. Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non ha indicato che l'aggiustamento della dose di valproato è richiesto dopo la contemporanea somministrazione di olanzapina. Attività generale del SNC Si deve usare cautela nei pazienti che consumano alcool o ricevono medicinali che possono causare depressione del sistema nervoso centrale. L'uso contemporaneo di olanzapina con medicinali anti-Parkinson in pazienti con la malattia e la demenza di Parkinson non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Si deve usare cautela se olanzapina viene somministrata contemporaneamente con medicinali noti per determinare un aumento dell'intervallo QT (vedere paragrafo 4.4). 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico in caso di gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante il trattamento con olanzapina. Tuttavia, poiché l'esperienza nell'uomo è limitata, olanzapina deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. I nuovi nati esposti agli antipsicotici (compresa olanzapina) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di reazioni avverse, tra cui extrapiramidale e / o sintomi di astinenza che possono variare in gravità e la durata dopo la consegna. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria, o disturbo di alimentazione. Di conseguenza, i neonati devono essere monitorati attentamente. In uno studio in allattamento, donne sane, olanzapina è stata eliminata nel latte materno. Esposizione media del lattante (mg / kg) allo stato stazionario è stato stimato a 1,8% della dose materna di olanzapina (mg / kg). I pazienti devono essere avvisati di non allattare un bambino se sono in terapia con olanzapina. Gli effetti sulla fertilità non sono noti (vedere paragrafo 5.3 per informazioni preclinica). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Non ci sono studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sono stati effettuati sull'uso di macchinari. Poiché olanzapina può provocare sonnolenza e vertigini, i pazienti devono essere avvertiti circa macchinari, inclusi i veicoli a motore. 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza Il più delle volte (osservate in misura ≥ 1% dei pazienti) hanno riportato reazioni avverse, associate con l'uso di olanzapina nel corso degli studi clinici sono stati sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumento della prolattina, colesterolo, i livelli di glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell'appetito, capogiri, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento, febbre, artralgia, aumento della fosfatasi alcalina , alta glutamiltransferasi gamma, acido urico alto, alto creatinfosfochinasi ed edema. Tabella delle reazioni avverse La seguente tabella elenca le reazioni avverse e gli esami di laboratorio osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. I parametri di frequenza elencati sono definiti come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, & lt; 1/10), non comuni (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100), raro (≥ 1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000), molto raro (& lt; 1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). 1 clinicamente significativo aumento di peso è stata osservata in tutte le categorie di base indice di massa corporea (BMI). Dopo il trattamento a breve termine (durata media di 47 giorni), l'aumento di peso ≥ 7% del peso corporeo al basale è stato molto comune (22,2%); ≥ 15% era comune (4,2%); e ≥ 25% era raro (0,8%). I pazienti guadagnando ≥ 7%, ≥ 15% e ≥ 25% del loro peso corporeo al basale con l'esposizione a lungo termine (almeno 48 settimane) erano molto comuni (64,4%, rispettivamente, 31,7% e 12,3%). 2 Incrementi medi nei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) sono stati maggiori nei pazienti senza evidenze di alterazioni lipidiche al basale. 3 Osservato per valori normali a digiuno al basale (& lt; 5,17 mmol / l) che diventavano elevati (≥ 6,2 mmol / l). I cambiamenti nei livelli di colesterolo totale a digiuno da borderline al basale (≥ 5,17 - & lt; 6,2 mmol / l) ad elevati (≥ 6,2 mmol / l) erano molto comuni. 4 Osservato per valori normali a digiuno al basale (& lt; 5,56 mmol / l) che diventavano elevati (≥ 7 mmol / l). Le variazioni di glicemia a digiuno da borderline al basale (≥ 5,56 - & lt; 7 mmol / l) ad elevati (≥ 7 mmol / l) erano molto comuni. 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale (& lt; 1,69 mmol / l) che diventavano elevati (≥ 2,26 mmol / l). Le variazioni di trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1,69 mmol / l - & lt; 2,26 mmol / l) ad elevati (≥ 2,26 mmol / l) erano molto comuni. 6 Negli studi clinici, l'incidenza di parkinsonismo e distonia nei pazienti trattati con olanzapina è stata numericamente più alta, ma non statisticamente significativamente differente dal placebo. pazienti trattati con olanzapina hanno avuto una minore incidenza di parkinsonismo, acatisia e distonia rispetto a dosi frazionate di aloperidolo. In assenza di informazioni dettagliate sulla storia preesistente di disturbi del movimento extrapiramidali acuti e tardivi, non è possibile concludere che olanzapina discinesia tardiva meno e / o di altre sindromi extrapiramidali ad insorgenza tardiva. 7 sintomi acuti come sudorazione, insonnia, tremore, ansia, nausea e vomito sono stati riportati quando olanzapina è stata interrotta bruscamente. 8 Negli studi clinici fino a 12 settimane, le concentrazioni plasmatiche di prolattina hanno oltrepassato il limite superiore del range normale in circa il 30% dei pazienti trattati con olanzapina che presentavano valori normali di prolattina al basale. Nella maggior parte di questi pazienti gli aumenti sono stati generalmente lievi, e sono rimasti al di sotto di due volte il limite superiore del range normale. 9 evento avverse identificate da studi clinici nel database Olanzapina integrato. 10 come valutato da valori misurati dagli studi clinici nel database Olanzapina integrato. 11 evento avverse identificate da segnalazioni spontanee post-marketing con la frequenza determinato utilizzando il database Olanzapina integrato. 12 evento avverse identificate da segnalazioni spontanee post-marketing con frequenza stimata al limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% utilizzando il database Olanzapina integrato. L'esposizione a lungo termine (almeno 48 settimane) La percentuale di pazienti che avevano variazioni avverse clinicamente significative nell'aumento di peso, di glucosio, / LDL / HDL colesterolo o trigliceridi totali sono aumentate nel corso del tempo. Nei pazienti adulti che avevano completato 9-12 mesi di terapia, la percentuale di aumento della glicemia media si riduceva dopo circa 6 mesi. Ulteriori informazioni su popolazioni speciali In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato con una più alta incidenza di morte e di reazioni avverse cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4). Effetti indesiderati molto comuni associati con l'uso di olanzapina in questo gruppo di pazienti sono stati disturbi della deambulazione e le cadute. La polmonite, aumento della temperatura corporea, letargia, eritema, allucinazioni visive e incontinenza urinaria sono stati osservati comunemente. Negli studi clinici in pazienti con (agonisti della dopamina) psicosi iatrogena associata a malattia di Parkinson, il peggioramento della sintomatologia parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite molto comunemente e con maggior frequenza che con placebo. In uno studio clinico in pazienti con mania bipolare, la terapia combinata di valproato ed olanzapina ha determinato un'incidenza di neutropenia del 4,1%; un potenziale fattore contribuente potrebbe essere livelli valproato alta plasma. Olanzapina somministrata con litio o valproato ha provocato un aumento dei livelli (≥10%) di tremore, secchezza delle fauci, aumento dell'appetito, e aumento di peso. disturbo del linguaggio è stato anche riferito comunemente. Durante il trattamento con olanzapina in combinazione con litio o valproato, un aumento ≥ 7% del peso corporeo iniziale verificato nel 17,4% dei pazienti durante il trattamento acuto (fino a 6 settimane). il trattamento con olanzapina a lungo termine (fino a 12 mesi) per la prevenzione di recidive nei pazienti con disturbo bipolare era associata ad un aumento del ≥7% del peso corporeo iniziale nel 39,9% dei pazienti. Olanzapina non è indicato per il trattamento di bambini e adolescenti al di sotto di 18 anni. Sebbene non siano stati condotti studi clinici progettati per confrontare gli adolescenti agli adulti, dati ottenuti dagli studi adolescenti sono stati confrontati con quelli ottenuti da studi. La tabella seguente riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13-17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti. Clinicamente significativo aumento di peso (≥ 7%) sembra verificarsi più frequentemente nella popolazione adolescente rispetto agli adulti per esposizioni simili. L'entità dell'aumento di peso e la percentuale dei pazienti adolescenti che avevano clinicamente significativo aumento di peso sono risultati maggiori nell'esposizione a lungo termine (almeno 24 settimane) che con l'esposizione a breve termine. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. I parametri di frequenza elencati sono definiti come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, & lt; 1/10). Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune: Aumento di peso 13. elevati livelli di trigliceridi 14. Aumento dell'appetito. Comune: Aumentati livelli di colesterolo 15. Molto comune: Riduzione della bilirubina totale, aumento delle GGT, aumentati livelli di prolattina plasmatica 16. 13 Dopo il trattamento a breve termine (durata media di 22 giorni), l'aumento di peso ≥ 7% del valore basale del peso corporeo (kg) è stato molto comune (40,6%); ≥ 15% del peso corporeo iniziale era comune (7,1%) e ≥ 25% era comune (2,5%). Con l'esposizione a lungo termine (almeno 24 settimane), 89,4% ha guadagnato ≥ 7%, 55,3% ha guadagnato ≥ 15% e il 29,1% ha guadagnato ≥ 25% del loro peso corporeo al basale. 14 Osservato per valori normali a digiuno al basale (& lt; 1.016 mmol / l) che diventavano elevati (≥ 1.467 mmol / l) e le variazioni di trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1.016 mmol / l - & lt; 1.467 mmol / l) elevati (≥ 1.467 mmol / l). 15 I cambiamenti nei livelli di colesterolo totale a digiuno dal normale al basale (& lt; 4.39 mmol / l) ad elevati (≥ 5,17 mmol / l) sono stati osservati comunemente. I cambiamenti nei livelli di colesterolo totale a digiuno da borderline al basale (≥ 4,39 - & lt; 5,17 mmol / l) ad elevati (≥ 5,17 mmol / l) erano molto comuni. 16 livelli plasmatici elevati di prolattina sono stati riportati nel 47,4% dei pazienti adolescenti. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse via nel Regno Unito: www. mhra. gov. uk/yellowcard~~number=plural o in Irlanda: HPRA farmacovigilanza, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: +353 1 6.764.971, Fax: +353 1 6.762.517, sito web: www. hpra. ie. e-mail: medsafety@hpra. ie segni e sintomi Sintomi molto frequenti da sovradosaggio (& gt; 10% di incidenza) comprendono tachicardia, agitazione / aggressività, disartria, manifestazioni extrapiramidali di vario tipo ed una riduzione del livello di coscienza variabile dalla sedazione al coma. Altri clinicamente significative sequele del sovradosaggio comprendono delirio, convulsioni, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione o ipotensione, aritmie cardiache (& lt; il 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio. Esiti fatali sono stati riportati per sovradosaggi acuti così bassi come con 450 mg, ma la sopravvivenza è stata inoltre riportata dopo sovradosaggio acuto con circa 2 g di olanzapina orale. Non esiste un antidoto specifico per olanzapina. L'induzione del vomito non è raccomandato. procedure standard per il trattamento del sovradosaggio possono essere indicate (cioè lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). La contemporanea somministrazione di carbone attivo ha dimostrato di ridurre la biodisponibilità orale di olanzapina del 50-60%. trattamento e monitoraggio delle funzioni vitali sintomatico deve essere effettuato in base al quadro clinico, compreso il trattamento dell'ipotensione e del collasso circolatorio ed il mantenimento della funzione respiratoria. Non usare adrenalina, dopamina, od altri agenti simpaticomimetici con attività beta-agonisti, poiché la stimolazione dei recettori beta può peggiorare l'ipotensione. monitoraggio cardiovascolare è necessario rilevare eventuali aritmie. Stretto controllo medico e il monitoraggio devono continuare fino alla guarigione del paziente. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Psicolettici, diazepine, ossazepine, tiazepine e oxepines, codice ATC N05A H03. Olanzapina è un antipsicotico, antimaniacale, e l'agente stabilizzante dell'umore dotato di un ampio profilo farmacologico su numerosi sistemi recettoriali. In studi preclinici, olanzapina ha dimostrato un spettro di affinità (Ki & lt; 100nM) per la serotonina 5HT 2A / 2C. 5HT 3. 5HT 6; dopamina D 1. D 2. D 3. D 4. D 5; recettori muscarinici colinergici M 1 - M 5; alfa 1 adrenergici; e l'istamina H 1 recettori. Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato 5HT, dopamina, e antagonismo colinergico, coerente con il profilo di affinità recettoriale. Olanzapina ha mostrato una maggiore affinità in vitro per i recettori serotoninergici 5HT 2 della dopamina recettori D2 e una maggiore 5HT 2 di D 2 attività nei modelli in vivo. Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce selettivamente il lancio di mesolimbico neuroni (A10) dopaminergici, mentre ha scarso effetto sui circuiti striatali (A9) coinvolti nella funzione motoria. Olanzapina ha ridotto la risposta di evitamento condizionato un test predittivo dell'attività antipsicotica, a dosaggi inferiori a quelli capaci di indurre catalessia, un effetto di tipo motorio effetti collaterali. Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina aumenta la risposta in un test 'ansiolitico'. In uno studio di dose singola per via orale (10 mg) Positron Emission Tomography (PET) condotto su volontari sani, olanzapina ha prodotto una 2A 5HT maggiore di dopamina D 2 di occupazione dei recettori. Inoltre, un singolo fotone di emissione tomografia computerizzata (SPECT) condotto su pazienti schizofrenici ha dimostrato che i pazienti che rispondono ad olanzapina minore occupazione striatali D 2 rispetto ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, pur essendo paragonabile ai pazienti clozapina-reattiva. In due di due placebo e due dei tre studi clinici controllati con comparatore su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che presentavano sintomi positivi e negativi, olanzapina è stato associato con statisticamente superiore nel migliorare in negativo così come i sintomi positivi. In una multinazionale, in doppio cieco, studio comparativo di schizofrenia, schizoaffettivo e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con vari gradi di sintomi depressivi associati (con punteggio medio di 16,6 di Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), un'analisi prospettica secondaria della linea di base all'endpoint variazione del punteggio dell'umore dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) favorendo olanzapina (-6,0) rispetto aloperidolo (-3,1). In pazienti con un episodio maniacale o misto di disturbo bipolare, olanzapina ha dimostrato un'efficacia superiore al placebo e valproato semisodico (Divalproex) nella riduzione dei sintomi maniacali oltre 3 settimane. Olanzapina ha dimostrato anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di proporzione di pazienti in remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12 settimane. In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l'aggiunta di olanzapina 10 mg (terapia combinata con litio o valproato) ha comportato una maggiore riduzione dei sintomi della mania di litio o valproato in monoterapia dopo 6 settimane. In uno studio di prevenzione recidive di 12 mesi in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e sono stati successivamente randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo sull'endpoint primario di nuovi episodi bipolari. Olanzapina ha dimostrato inoltre un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in termini di insorgenza sia di nuovo episodio maniacale che di nuovo episodio di depressione. In un secondo studio di prevenzione recidive di 12 mesi in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con una terapia combinata di olanzapina e litio e che erano stati successivamente randomizzati ad olanzapina o da soli litio, olanzapina era statisticamente non inferiore al litio l'endpoint primario di nuovi episodi bipolari (olanzapina 30,0%, al litio 38,3%; p = 0,055). In uno studio co-terapia di 18 mesi in pazienti con episodio maniacale o misto stabilizzati con olanzapina e uno stabilizzatore dell'umore (litio o valproato), a lungo termine olanzapina co-terapia con litio o valproato non è risultata statisticamente significativamente superiore al litio o valproato nel ritardando episodi bipolari, definita secondo i criteri sindromici (diagnostici). dati di efficacia controllati negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) sono limitati a studi a breve termine nella schizofrenia (6 settimane) e mania associata a disturbo bipolare (3 settimane), che coinvolgono meno di 200 adolescenti. Olanzapina è stata usata con dosaggio flessibile, partendo con 2,5 e vanno fino a 20 mg / giorno. Durante il trattamento con olanzapina, gli adolescenti hanno guadagnato sensibilmente più peso rispetto agli adulti. L'entità delle variazioni del colesterolo a digiuno totale, colesterolo LDL, trigliceridi, e prolattina (vedere paragrafi 4.4 e 4.8) sono stati maggiori negli adolescenti che negli adulti. Non ci sono dati controllati sul mantenimento dell'effetto o di sicurezza a lungo termine (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Le informazioni sulla sicurezza a lungo termine è principalmente limitata a open-label, i dati non controllato. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente alle compresse rivestite olanzapina, con un tasso simile e grado di assorbimento. Olanzapina compressa orodispersibile può essere utilizzato in alternativa ad olanzapina compresse rivestite. Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni di picco plasmatico entro 5 a 8 ore. L'assorbimento non è influenzato dal cibo. La biodisponibilità assoluta alla somministrazione endovenosa non è stata determinata. Il legame alle proteine plasmatiche di olanzapina era di circa 93% rispetto al range di concentrazione di circa 7 a 1.000 ng / ml. Olanzapina si lega principalmente all'albumina e α 1 - acido-glicoproteina. Olanzapina viene metabolizzata nel fegato attraverso processi di coniugazione e di ossidazione. Il principale metabolita circolante è il 10-N-glucuronide, che non passa la barriera ematoencefalica. I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 contribuiscono alla formazione della N-demetilato e 2-idrossimetilato; entrambi i quali dimostrano minore attività farmacologica in vivo di olanzapina in studi su animali. L'attività farmacologica predominante viene da parte del genitore, olanzapina. Dopo somministrazione orale, la media di eliminazione emivita di olanzapina in volontari sani varia in base a età e sesso. Nel salutare gli anziani (65 anni) rispetto ai soggetti non anziani, l'eliminazione emivita media è stata prolungata (51,8 rispetto a 33,8 ore) e la clearance era ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l / ora). La variabilità farmacocinetica osservata negli anziani è compreso nell'intervallo per non anziani. In 44 pazienti con schizofrenia & gt; 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg / die non è risultato associato a nessun particolare profilo di eventi avversi. Nel femminile rispetto ai maschi, l'eliminazione emivita media una certa misura prolungata (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance era ridotta (18,9 rispetto a 27,3 l / ora). Tuttavia, olanzapina (5-20 mg) ha dimostrato un profilo di sicurezza paragonabile a femminile (n = 467), come nei pazienti di sesso maschile (n = 869). In pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 10 ml / min) rispetto ai soggetti sani, non vi era alcuna differenza significativa nella emivita di eliminazione media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l / ora). Uno studio sull'equilibrio di massa ha dimostrato che circa il 57% dei radiomarcata viene urine, principalmente in forma metabolizzata. In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, significa emivita di eliminazione (39,3 ore) è stata prolungata e la clearance (18,0 l / ora), similmente a quanto non fumatori soggetti sani (48,8 ore e 14,1 l / ora, rispettivamente). In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e femmine), l'eliminazione emivita media è stata prolungata (38,6 rispetto a 30,4 ore) e la clearance era ridotta (18,6 rispetto a 27,7 l / ora). La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa nei soggetti anziani rispetto ai giovani, nelle femmine rispetto ai maschi, e nei non fumatori rispetto ai fumatori. Tuttavia, l'entità dell'impatto di età, il sesso o il fumo sulla clearance di olanzapina e l'emivita è piccolo in confronto alla variabilità riscontrabile nella popolazione. In uno studio su soggetti caucasici, giapponesi e cinesi, non sono state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra le tre popolazioni. Adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni): La farmacocinetica di olanzapina sono simili tra adolescenti e adulti. Negli studi clinici, l'esposizione media olanzapina era superiore di circa il 27% negli adolescenti. differenze demografiche tra gli adolescenti e gli adulti include un minore peso corporeo medio e un minor numero di adolescenti erano fumatori. Tali fattori probabilmente contribuiscono alla maggiore esposizione medio osservato negli adolescenti. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Acuta (per dose singola) Tossicità I segni di tossicità per via orale nei roditori sono stati quelli tipici di sostanze elevata attività neurolettica: coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione dell'incremento ponderale. Le dosi letali mediane erano di circa 210 mg / kg (topo) e 175 mg / kg (ratti). Cani tollerate dosi orali singole fino a 100 mg / kg, senza mortalità. manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento della frequenza cardiaca, la respirazione affannoso, miosi, e l'anoressia. Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg / kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, di semi-incoscienza. In studi fino a 3 mesi di durata nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti principali sono stati la depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico. Sviluppata tolleranza alla depressione del SNC. parametri di crescita sono diminuiti a dosi elevate. Effetti reversibili, con aumento della prolattina nei ratti, hanno comportato una riduzione del peso di ovaie e utero e morfologiche cambiamenti in dell'epitelio vaginale e della ghiandola mammaria. Effetti sui parametri ematologici sono stati trovati in ogni specie, tra cui la riduzione dose-correlata ed leucociti nei topi e riduzioni non specifici dei leucociti circolanti nei ratti; tuttavia, è stata trovata alcuna evidenza di tossicità midollare. Reversibile neutropenia, trombocitopenia ed anemia sviluppati in alcuni cani trattati con 8 o 10 mg / kg / giorno (esposizione olanzapina totale [area sotto la curva] è da 12 a 15 volte maggiore di quella di un uomo trattato con 12 mg ). Nei cani citopenici, non ci sono stati effetti negativi sulle staminali e proliferativi del midollo osseo. Olanzapina non presenta effetti teratogeni. La sedazione capacità di accoppiamento dei ratti maschi. I cicli di estro sono risultati alterati con dosi di 1,1 mg / kg (3 volte la dose massima nell'uomo) ed i parametri di riproduzione sono stati influenzati in ratti trattati con 3 mg / kg (9 volte la dose massima nell'uomo). Nella prole di ratti trattati con olanzapina, ritardo nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di attività prole sono stati osservati. Olanzapina non è risultato mutageno o clastogenico in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi batterici e in vitro e in prove di mammifero in vivo. In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che olanzapina non è cancerogena. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione compresse di ZYPREXA: Conservare nella confezione originale in modo da proteggere dalla luce e dall'umidità. ZYPREXA VELOTABS: Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce e dall'umidità. 6.5 Natura e contenuto della confezione compresse ZYPREXA 2,5 mg sono disponibili in blister in alluminio a freddo in cartoni da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse per scatola. compresse ZYPREXA 5 mg sono disponibili in blister in alluminio a freddo in cartoni da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse per scatola. compresse ZYPREXA 7,5 mg sono disponibili in blister in alluminio a freddo in cartoni da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse per scatola. compresse ZYPREXA 10 mg sono disponibili in blister in alluminio a freddo in cartoni da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse per scatola. compresse ZYPREXA 15 mg sono disponibili in blister in alluminio a freddo in cartoni da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse per scatola. compresse ZYPREXA 20 mg sono disponibili in blister in alluminio a freddo in cartoni da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse per scatola. ZYPREXA VELOTAB 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg è fornito in blister in alluminio in astucci da 28, 35, 56, 70 o 98 compresse orodispersibili per scatola. Non tutte le confezioni possono essere commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessun requisito speciale. titolare dell'autorizzazione 7. Marketing Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Paesi Bassi. 8. Marketing numero di autorizzazione (s) EU / 1/96/022/002: ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite - 28 compresse per scatola EU / 1/96/022/019: ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite - 56 compresse per scatola EU / 1/96/022/023: ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite - 35 compresse per scatola EU / 1/96/022/029: ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite - 70 compresse per scatola EU / 1/96/022/035: ZYPREXA 2,5 mg compresse rivestite - 98 compresse per scatola EU / 1/96/022/004: ZYPREXA 5 mg compresse rivestite - 28 compresse per scatola EU / 1/96/022/020: ZYPREXA 5 mg compresse rivestite - 56 compresse per scatola EU / 1/96/022/024: ZYPREXA 5 mg compresse rivestite - 35 compresse per scatola EU / 1/96/022/030: ZYPREXA 5 mg compresse rivestite - 70 compresse per scatola EU / 1/96/022/036: ZYPREXA 5 mg compresse rivestite - 98 compresse per scatola EU / 1/96/022/011: ZYPREXA 7,5 mg compresse rivestite - 28 compresse per scatola 9. Data della prima autorizzazione / rinnovo dell'autorizzazione
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