Sinoviale cell sarcoma diagnosi, trattamento , support & research , sinoviale

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Qual è il sarcoma sinoviale? Preparare. Comunicare. Trova supporto. sarcoma sinoviale è un tipo di sarcoma dei tessuti molli. È un cancro raro. Solo circa 1 a 3 persone in un milione di persone sono diagnosticati con questa malattia ogni anno. Può verificarsi a qualsiasi età, ma è più comune tra gli adolescenti e giovani adulti. sarcoma sinoviale sembra avere una leggera preferenza per i maschi, con 12 pazienti di sesso maschile per ogni 10 pazienti di sesso femminile. Nonostante il suo nome, sarcoma sinoviale non è correlato ai tessuti sinoviali che fanno parte delle articolazioni. La malattia inizia più comunemente nelle gambe o delle braccia, ma può comparire in qualsiasi parte del corpo. Su un rapporto di patologia, il sarcoma sinoviale possono essere classificati in diversi sottotipi a seconda di come si presenta sotto il microscopio o che cosa specifica mutazione del gene è coinvolto. sarcoma sinoviale è un tumore ad alto grado. Si diffonde in sedi lontane nel 50% dei casi. Quali sono le cause sinoviale sarcoma? Ci sono fattori di rischio non ben definiti per sarcoma sinoviale, ma la malattia è associata con la traslocazione cromosomica t (X; 18) (p11; q11). Ciò significa che le parti del cromosoma 18 e il cromosoma X sono passati posti nelle cellule tumorali sarcoma sinoviale. Non è noto se questa mutazione si verifica casualmente o segue specifica catena di eventi. A causa di questa traslocazione, cellule di sarcoma sinoviale contengono un gene mutante. Questo gene mutante è pensato per contribuire allo sviluppo della malattia. Quali sono i sintomi di sarcoma sinoviale? I sintomi variano in base alla localizzazione del tumore, e possono sorgere i seguenti sintomi: La massa può ostacolare una funzione corporea. Ad esempio, nella regione della testa e del collo, può causare difficoltà di deglutizione e respirazione o può alterare la voce. La massa può essere doloroso, in particolare se i nervi sono coinvolti. Una massa indolore crescita lenta è comune e può dare la falsa impressione che è innocuo. Quando un tumore è indolore e profondo nel corpo, può passare inosservato per lungo tempo. A causa tumori possono passare inosservati, le linee guida di follow-up in genere comportano l'imaging regolare (come il CT scan) dopo il trattamento è stato completato. Questi test possono rilevare recidive al sito del tumore originale o altre parti del corpo. Se il cancro si verifica in altre parti del corpo, è chiamato metastasi. Meno del 10% dei pazienti ha metastasi rilevabili al momento della diagnosi. In tali casi, le cellule tumorali sarcoma sinoviale si ritiene siano spostati da un sito (origine) al secondo sito (metastasi). I polmoni sono il luogo più comune per le metastasi. Come viene diagnosticata sarcoma sinoviale? La diagnosi inizia con studi di imaging. Raggi X, ecografia, TAC e RMN possono essere utilizzati nel corso di valutazione di una massa sospetta. Dopo l'imaging studi, il passo successivo diagnosi è una biopsia per rimuovere un campione del tumore per ulteriori analisi. Tra i diversi tipi di biopsie, biopsia aperta (un'incisione chirurgica viene effettuata per rimuovere il campione) o nucleo ago biopsia (un grande ago viene utilizzato per prelevare il campione) sono preferiti. L'uso di un ago sottile per rimuovere le cellule in grado di stabilire la presenza di cancro, ma spesso quelle cellule non forniscono tessuto sufficiente a caratterizzare meglio sarcoma sinoviale. La biopsia iniziale deve essere attentamente pianificato da un chirurgo esperto o il radiologo. Quel chirurgo adotterà le misure necessarie per garantire che eventuali cellule tumorali che vengono disturbati durante la procedura di biopsia vengono completamente rimossi in seguito durante l'intervento chirurgico per rimuovere l'intera massa. Normalmente, il campione di tessuto ottenuto dalla biopsia viene inviato direttamente dalla camera procedura a un laboratorio di patologia da tagliare e fissati su lastre di vetro piccole (diapositive). Il patologo comunemente utilizzare una tecnica chiamata immunoistochimica per conoscere le cellule tumorali. In questa tecnica, il campione di tessuto viene tinto con coloranti diversi. Come le cellule tumorali reagiscono ai coloranti fornisce ulteriori informazioni sul tumore. Un'altra tecnica chiamata citogenetica è spesso usato per rilevare la traslocazione cromosomica specifica per il sarcoma sinoviale, che contribuisce a confermare la diagnosi. Una volta che un tumore è stato ritenuto maligni, ulteriori studi di imaging, come una scansione PET di tutto il corpo e / o TAC del torace, dell'addome o del bacino possono essere utilizzati per cercare eventuali metastasi. I medici usano il materiale raccolto durante la diagnosi di sviluppare piano di trattamento di un paziente. Durante questo processo, ritengono molti fattori che sono specifici per il paziente, tra cui: dimensioni e del tumore invasivo come è se c'è metastasi al momento della diagnosi se i linfonodi sono coinvolti Come viene trattata sarcoma sinoviale? Il trattamento primario per sarcoma sinoviale è un intervento chirurgico per rimuovere l'intero tumore con margini liberi quando possibile. & Quot; chiari margini di & quot; vengono raggiunti quando il tessuto sano circostante il tumore viene rimosso insieme al tumore, rendendo più probabile che tutte le cellule tumorali sono state rimosse dalla zona. A seconda della posizione e le dimensioni del corpo, può essere difficile per il chirurgo per rimuovere adeguati margini attorno al tumore preservando funzione. La radioterapia può anche essere utilizzato, prima o dopo l'intervento chirurgico, per ridurre il rischio di lasciare dietro di cellule. La chemioterapia (tipicamente doxorubicina e / o Ifosfamide) potrebbe essere raccomandato nel trattamento del sarcoma sinoviale, specialmente nella malattia avanzata o metastatica. Perché sarcoma sinoviale è raro, non c'è consenso tra gli esperti su solo quanto di una chemioterapia ruolo gioca nella prevenzione delle metastasi e migliorare la sopravvivenza. Quando si sviluppa un piano di trattamento, un oncologo prenderà in considerazione i potenziali benefici della chemioterapia soppesati rispetto ai possibili effetti negativi del trattamento. Un paziente può desiderare di discutere di questi problemi con l'oncologo al fine di comprendere meglio il piano di trattamento. La prognosi per i pazienti sarcoma sinoviale statistiche prognosi si basano sullo studio dei gruppi di pazienti sarcoma sinoviale. Queste statistiche non possono predire il futuro di un singolo paziente, ma possono essere utili nel considerare il trattamento più appropriato e follow-up per un paziente. La prognosi in pazienti sarcoma sinoviale è influenzato dalla qualità della chirurgia pazienti ricevono e le caratteristiche della malattia (comprese le dimensioni del tumore, invasività locale, sottotipo istologico, presenza di metastasi, e coinvolgimento linfonodale). I pazienti con tumori di piccole dimensioni che può essere completamente rimosso con margini adeguati al momento della diagnosi hanno una prognosi eccellente. Il rischio di sviluppare metastasi a distanza è più alto per i pazienti con tumori che sono più grandi di 5cm. I pazienti con il sottotipo scarsamente differenziato sono considerati avere una prognosi peggiore rispetto a quelli con altri sottotipi, e nei pazienti con metastasi che non possono essere rimossi avere una prognosi sfavorevole. Ultima revisione e la revisione medica: 10/2012 Copyright © 2012 Sarcoma Iniziativa Liddy Shriver. Sarcoma sinoviale: un esame approfondito Un articolo ESUN By Andrea Ferrari, MD e Paola Collini, MD Disponibile anche in cinese. Francese. Italiano e spagnolo introduzione sarcomi dei tessuti molli sono tumori maligni non epiteliali. tessuto extrascheletriche del corpo, compreso il muscolo, grasso, tessuto fibroso, i vasi e del sistema nervoso periferico. Essi formano un gruppo eterogeneo di neoplasie mesenchimali, classificati su base istologica secondo il tessuto adulto assomigliano o si suppone derivare da. Questi tumori sono rari. Con un'incidenza annuale di circa 2-3 / 100.000, essi rappresentano meno dell'1% di tutti i tumori maligni e il 2% di tutti i decessi per cancro, anche se nei bambini sarcomi dei tessuti molli rappresentano circa l'8% di tutti i tumori maligni. Questo articolo fornisce una descrizione dei reperti patologici, caratteristiche cliniche e le opzioni di trattamento per i pazienti con sarcoma sinoviale e fornisce un'introduzione per i medici non hanno familiarità con questa malattia. Gli autori sono coinvolti nella gestione quotidiana di bambini e adolescenti con sarcomi dei tessuti molli. Pertanto, in particolare per quanto riguarda il trattamento, la discussione rappresenta principalmente dal punto di vista di un oncologo pediatrico. sarcoma sinoviale (SS) rappresenta uno dei più frequenti tumori maligni dei tessuti molli, che rappresentano circa l'8% di tutti i sarcomi dei tessuti molli. Weiss segnala che SS è il non-rhabdomyosarcomatous sarcomi dei tessuti molli più frequente negli adolescenti e nei giovani adulti, che rappresentano il 15-20% dei casi. 1 Il picco di incidenza è nel 3 ° decade (circa il 30% dei casi si verifica in pazienti con meno di venti anni di età), ed i maschi sono colpiti più spesso rispetto alle femmine (rapporto maschi / femmine di circa 1,2: 1). Un recente documento descrive i risultati clinici e l'esito di 1268 casi (213 bambini / adolescenti, ieless di 18 anni, e 1055 adulti) registrati nella sorveglianza del Nord-America, epidemiologia e risultati finali (SEER) del database 17 1983-2005. 2 Nonostante il nome, il sarcoma sinoviale non nasce dal tessuto sinoviale. Come la maggior parte sarcomi dei tessuti molli, la patogenesi della SS è ancora sconosciuta e non ci sono fattori di rischio non ben definiti; Pertanto, nessun programma di screening è stato valutato o potrebbe essere consigliato. Patologia e Biologia delle sinoviali sarcomi Figura 1: Questa è l'immagine di un sarcoma sinoviale bifasico, in cui. SS è clinicamente, morfologicamente e geneticamente un sarcoma distinta, caratterizzata dalla specifica t cromosomica traslocazione (X; 18) (p11; q11). Nell'ultimo 'OMS classificazione di tessuti molli e dell'osso Tumori' SS è classificata tra i tumori maligni di differenziazione incerto, privo di una precisa normale controparte tessuto. 3 Anche se tipico dei tessuti molli, SS sono descritte anche in altri siti, come il rene, polmone e pleura. SS sono classificati in base al loro aspetto morfologico come: bifasico SS Monofasica SS bu Monofasica SS epiteliale (eccezionale) SS scarsamente differenziato Figura 2: sinoviale monofasica. Bifasico SS mostra sia mandrino e cellule epiteliali in proporzioni variabili (Figura 1). Monofasica SS mostra solo la componente delle cellule del mandrino. (Figura 2). Il monofasico puro ghiandolare SS epiteliale è un'entità teorica e richiede genetica molecolare deve essere distinto da adenocarcinoma. Scarsamente differenziato SS mostra una delle tre modelli morfologici: a grandi cellule / epitelioidi / modello rabdoidi, un piccolo modello cellulare, e un modello cellulare mandrino alto grado (Figura 3). Figura 3: Si tratta di un sarcoma sinoviale scarsamente differenziato, piccolo tipo di cellula. Tra i diversi sistemi di classificazione disponibile, il sistema francese, FNCLCC (Federazione Francese di Cancer Centers Sarcoma Group), è il più spesso utilizzato per l'adulto-tipo sarcomi dei tessuti molli. 4 Si tratta di un sistema di punteggio in cui la somma di D (differenziazione; & lsquo; D3 & rsquo; di default in SS), M (mitosi: sotto 10 / 10HPF; tra il 10 e il 19 / 10HPF; più di 19 / HPF) e N ( necrosi: assenti; meno del 50%; più del 50%) dà il grado 1, 2 o 3. Anche se in protocolli terapeutici SS è considerato tra sarcomi alta qualità per definizione, il grado FNCLCC è riportato come il fattore istologico più predittivo per metastasi in SS. Meno di 10 mitosi / 10HPF, assenza di necrosi, l'assenza di aree scarsamente differenziati, età pediatrica, dimensioni inferiori a 5 cm, e tumori localizzati debellata portato ad una prognosi migliore. 5 Traslocazioni. L'Atlante on-line di Genetica e Citogenetica in Oncologia ed Ematologia contiene una pagina web che riassume la classificazione e le altre informazioni sinoviale Sarcoma. Inoltre, vedere la barra laterale "Genetica Molecolare", qui di seguito. I risultati lordi. Il diametro di SS varia da 3 a 10 centimetri (cm). I tumori tendono ad essere multinodulare e può essere cistica. Quando crescono lentamente, essi tendono ad avere margini di spinta e sono circoscritti da una pseudocapsula fibroso. Scarsamente differenziato SS cresce rapidamente con margini infiltranti, che mostrano emorragie e necrosi. Reperti istologici. SS è composto da due distinti tipi di cellule morfologicamente e immunophenotypically: cellule fusiformi, uniforme e relativamente piccola, con nuclei ovali e scarso citoplasma, la formazione di lastre compatte, e le cellule epiteliali, caratterizzate da vera differenziazione epiteliale. Scarsamente differenziato Synovial Sarcoma è considerato come una forma di progressione, con un comportamento più aggressivo ed una maggiore percentuale di metastasi. 1 Nelle zone meno cellulari non ci può essere ialinizzazione, modifiche e calcificazioni mixoide, con o senza l'ossificazione e cambia raramente condroide. Focal calcificazione tumorale, con o senza ossificazione, è presente in circa un terzo dei SS. Gli autori hanno preparato una tabella delle caratteristiche cliniche e patologiche di sarcoma sinoviale. Genetica molecolare. SS sono caratterizzati come gruppo per la presenza di una specifica traslocazione t (X; 18), che fonde il gene SYT dal cromosoma 18 con SSX1 (circa 2/3 dei casi), SSX2 (circa 1/3 dei casi) o SSX4 (rari casi) gene da cromosoma X. Come conseguenza della traslocazione, un trascritto di fusione è formata a livello di mRNA, rilevabile con tecniche PCR. Sono stati descritti casi con entrambi SYT / SSX1 e SYT / fusione SSX2 trascrizioni. SYT / SSX1 è riportato significativamente associato con la SS bifasico. L'associazione tra SYT / SSX1 con ridotta sopravvivenza libera da metastasi nei tumori localizzati non è stata confermata in tutte le serie, e la rilevanza prognostica della digitazione gene di fusione è ancora incerto. 6,7 Caratteristiche cliniche e diagnosi di sarcoma sinoviale SS può insorgere ovunque nella parte molle del corpo, come massa progressiva espansione. La presentazione clinica più comune è una massa lenta crescita nei tessuti molli degli arti inferiori, in particolare intorno al ginocchio e la caviglia. Il tumore è spesso in prossimità di un congiunto, tendine o borsa. Testa e regione del collo, della parete addominale, retroperitoneo. mediastino. pleura. polmoni e altri organi sono luoghi meno comuni. I vari sintomi possono essere correlati a queste posizioni, anche se la massa indolore rimane la presentazione più frequente. Difficoltà di deglutizione e la respirazione, o l'alterazione della voce, per esempio, potrebbe essere associato con la SS della regione della testa e del collo. Il dolore può essere correlato al coinvolgimento dei nervi. Dato che il tumore cresce lentamente, i sintomi possono essere presenti per un lungo periodo di tempo prima che la diagnosi è fatta. Questo può ritardare la diagnosi. Come è un sarcoma di alta qualità, SS è caratterizzata da invasività locale e una propensione a metastasi. Al momento della diagnosi, meno del 10% dei casi presentano metastasi (soprattutto al polmone), ma diffusione metastatica può verificarsi successivamente nel 25-50% dei casi. Figura 4: risonanza magnetica (MRI) di un 17-year old boy. Per determinare misura locale ea distanza della malattia, un set completo di studi di sosta è necessario al momento della diagnosi. Studi di imaging sono fondamentali nel determinare le dimensioni del tumore e la portata locale. Ecografia è spesso la prima valutazione strumentale da utilizzare. Tomografia Computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) del sito primario sono obbligatori per la valutazione della estensione locale prima di qualsiasi trattamento. MRI di un arto è generalmente considerata superiore a definire l'estensione tessuti molli (Figura 4). Dopo la descrizione accurata della portata locale del tumore, la valutazione patologica è necessario definire la diagnosi istologica. La biopsia iniziale, ha lo scopo di definire la diagnosi, ma anche dovrebbe fornire abbastanza materiale per immunochimica, citogenetica. studi biologici e recensione patologia centrale per i pazienti di essere inclusi negli studi clinici multicentrici. Nel caso di un grande e profondo massa di tessuto molle, la biopsia dovrebbe essere sempre la procedura chirurgica iniziale, al fine di evitare l'intervento chirurgico inadeguata. Biopsia a cielo aperto (biopsia incisionale) o ago biopsia nucleo (tru-cut, guidata da ecografia o TC) è preferito a aspirati con ago sottile che possono determinare la presenza di malignità, ma raramente identificare il sottotipo o fornire il tessuto necessario per ulteriori studi. In ogni caso, la biopsia iniziale deve essere pianificata da un chirurgo esperto, tenendo conto della eventuale successiva chirurgia definitiva, che deve includere la cicatrice e il tratto biopsia. Ad esempio, in SS delle estremità, l'incisione deve essere longitudinali per l'arto e non attraversare comparti multipli; estrema facilità emostasi deve essere assicurata per minimizzare il rischio di ematoma post-chirurgica e necessità di scarichi. In tutti i casi, il tessuto deve essere inviato fresca al laboratorio. Quando ciò non è possibile, fissativo formalina base deve essere utilizzato. messa in scena Dopo la valutazione radiologica di estensione del tumore e la biopsia, il work-up diagnostico è completato da indagini di sosta, volte a rilevare metastasi regionali e distanti. Petto TC, scintigrafia ossea tecnezio ed ecografia addominale sono stati generalmente necessarie per identificare polmone, delle ossa, e le metastasi addominali, rispettivamente. L'attenzione ai linfonodi regionali del sito primario è anche importante. tomografia ad emissione di positroni (PET) non è ancora considerato un esame standard per la stadiazione SS. Un recente studio condotto da gruppi pediatrici europei su 258 pazienti SS inferiore a 21 anni discusso se messa in scena procedure diagnostiche sono davvero necessarie in tutti i pazienti. 8 L'analisi ha mostrato che il 5,8% dei casi ha avuto metastasi a distanza al momento della diagnosi, e l'86% localizzata al polmone. La presenza di metastasi è stato non associato al sesso del paziente o di età, grado del tumore o di un sito, ma è stato influenzato da T-stato e la dimensione del tumore primario in particolare: il rischio di metastasi è stata 32 volte maggiore nei casi di tumore & gt; 5 cm rispetto per i tumori £ 5 cm. Questi risultati suggerirebbero che il diametro del tumore può essere utilizzato come una variabile per identificare i pazienti a maggior rischio di metastasi e garantendo indagini più accurate radiologiche, e pazienti a basso rischio per i quali possono essere evitati ionizzanti esposizioni alle radiazioni con potenziale cancerogeno, in messa in scena così come al follow-up. In base a questi risultati, la scansione TC del torace può essere omesso per i pazienti con tumori meno di 5 cm e, dato il bassissimo rischio di metastasi ossee, scansioni ossee può essere raccomandato solo in casi con evidenza di metastasi polmonari o sintomi sospetti per lesioni ossee. Una strategia di trattamento del rischio-adattati si basa sulla messa in scena di pre-trattamento e lo stato clinico post-chirurgica. oncologi pediatrici di solito in scena SS secondo la classificazione TNM clinica (sulla base di invasività locale, T1 e T2, e le dimensioni del tumore, A o B, cioè meno o più di 5 cm; assenza o la presenza di coinvolgimento linfonodale e distante: N0 e N1, . M0 e M1, rispettivamente, 9 dell'Intergruppo rabdomiosarcoma Study (IRS) sistema di raggruppamento post-chirurgica si basa sul grado di resezione chirurgica 10: Gruppo I - tumori completamente asportati con margini microscopici negativi Gruppo II - tumori grossolanamente-resezione con malattia residua microscopica e / o linfatica regionale diffusione linfonodale Gruppo III - malattia residua lordo dopo la resezione incompleta o la biopsia Gruppo IV - metastasi all'esordio oncologi adulti spesso in scena con il Joint Committee on Cancer Staging System, che incorpora il grado istologico (che è presumibilmente elevata in tutti i pazienti SS) in aggiunta alla dimensione e la profondità (la maggior parte sono SS profonda). Un recente studio della Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica - Soft Tissue Comitato Sarcoma (AIEOP-STSC) su 115 casi SS pediatrici evidenziato il ruolo prognostico della sede del tumore: l'esito dei pazienti con assiale / non-estremità SS (ad esempio, testa-collo, tronco, polmone-pleura, retroperitoneo) è stata peggiore di quella dei pazienti con tumori degli arti (5-anni OS del 55% e 84% rispettivamente), dovuto principalmente al fallimento locale. 11 Questo studio suggerisce che il sito del tumore dovrebbe essere considerato quando si definisce una strategia di trattamento del rischio-adattato per SS. L'attuale protocollo dei pazienti stratificare europee pediatrica Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) in base alla fase chirurgica (IRS), le dimensioni del tumore e il sito del tumore. Prognosi La prognosi dei pazienti con SS è legata alla fattibilità della resezione chirurgica, dimensioni del tumore, e l'invasività locale. I pazienti con tumori di piccole dimensioni che può essere completamente rimosso al momento della diagnosi hanno una prognosi eccellente. Per i tumori più grandi di 5 cm, il rischio di sviluppare metastasi a distanza è maggiore. Pediatric serie 11-16 riportato sopravvivenza superiore al 80% per i pazienti IRS gruppo I-II, ma intorno al 60-70% per i casi & gt; 5 cm. Per i pazienti con malattia non resecabile alla diagnosi (gruppo IRS III), la sopravvivenza è stata riportata tra il 50 e il 60%, 17 ma chiaramente è meno per i casi localizzati nella regione testa-collo, del polmone e del mediastino, addome. La prognosi è particolarmente povero per i pazienti con metastasi a distanza SS all'esordio 2 e per i pazienti la cui ricaduta tumori. Una recente analisi del gruppo pediatrico italiano su 44 casi recidivanti (su una serie di 118 pazienti) ha mostrato che la sopravvivenza globale di recidiva è stato del 29,7% e del 21,0% 5 e 10 anni dopo recidivante, rispettivamente. Le variabili che influenzano la sopravvivenza erano i tempi e il tipo di ricaduta (in ritardo e recidiva locale aveva una migliore sopravvivenza) e le possibilità di una remissione secondaria, che correlato fortemente con la fattibilità di un intervento chirurgico completo. Questi risultati consentono di identificare un possibile stratificazione del rischio adattata che permette una migliore pianificazione del trattamento di seconda linea. Un approccio chirurgico aggressivo dovrebbe essere raccomandata, mentre terapie sperimentali possono essere offerti ai pazienti con scarse possibilità di recupero. 18 Trattamento L'approccio ottimale trattamento per SS Resta da stabilire. Come in altri sarcomi dei tessuti molli, il trattamento standard per la malattia localizzata è la chirurgia, la radioterapia e ha un ruolo nel migliorare il controllo locale dopo meno di resezioni compartimentali. Il ruolo della chemioterapia non è ancora chiaro e la rarità di questi tumori ostacola la maturazione di un numero adeguato di uno studio randomizzato. Tuttavia, è possibile affermare che la resezione chirurgica più o meno adiuvante radioterapia e / o chemioterapia / ifosfamide basato doxorubicina sono i pilastri correnti di trattamento. Centri di sarcoma. sarcoma sinoviale è un tumore raro e il suo trattamento è necessariamente multidisciplinare e complessa. I pazienti devono essere indirizzati a istituzioni selezionate con adeguata esperienza nel trattamento di pazienti con sarcomi dei tessuti molli, e con competenze multidisciplinari in arruolamento dei pazienti negli studi clinici. Chirurgia La chirurgia è la chiave di volta di trattamento per SS. Ha lo scopo di ottenere margini adeguati con sequele poco o nessun-lungo termine, e dovrebbe essere tentata come approccio primario solo se resezione completa e non mutilante è considerato fattibile. Altrimenti, dopo biopsia diagnostica, chemioterapia e / o radioterapia dovrebbe essere dato per ridurre il tumore e renderlo più suscettibili di ulteriore intervento chirurgico. Il raggiungimento di "margini sufficienti" è un tema cruciale, strettamente influenzata dal tipo di tessuto sano circostante il tumore. È molto difficile applicare una definizione metrica di una "distanza di sicurezza" tra i margini del tumore e di resezione. 19 La giugno 2004 Milano Consensus Conference on adulti tessuti molli sarcomi suggerito una definizione ai quali margini adeguati sono "quelli & gt; 1 cm di tessuto sano attorno al tumore, in tutte le direzioni, quando il tessuto è un muscolo, e & gt; 1 mm tessuto sano attorno al tumore quando il tessuto è periostio, guaina nave, epinevrio, o fascia muscolare. " Inadeguate margini chirurgici influenzare negativamente il risultato locale - e di conseguenza anche la sopravvivenza globale - anche se alcuni studi sui sarcomi dei tessuti molli adulti non sono riusciti a trovare una forte correlazione tra la qualità della chirurgia e risultato finale. Tuttavia, la chirurgia adeguata potrebbe essere definita una resezione R0 che rende il paziente classificato come IRS Gruppo I. Questo include sia resezioni vano (in blocco la resezione del tumore e l'intero comparto di origine, dove tumore è stato completamente anatomicamente confinata) e escissioni larghe ( en escissioni blocco attraverso il tessuto normale, al di là della zona reattiva ma all'interno del compartimento muscolare, rimuovendo il tumore con la sua pseudocapsula). Chirurgia: quando e dove - La qualità dell'intervento chirurgico è fondamentale. I pazienti con profonde e grandi masse parte morbida, vale a dire al di sopra di 5 cm (altamente sospettati di essere sarcomi) dovrebbe essere di cui centri specializzati per il trattamento locale, preferibilmente prima di subire la biopsia. Chemioterapia Per quanto riguarda il ruolo della chemioterapia, è abbastanza sorprendente che, negli anni, strategie completamente differenti sono state sviluppate in protocolli oncologia pediatrica rispetto all'impostazione adulto. Da molto alti tassi di risposta alla chemioterapia sono stati registrati in serie pediatrica, oncologi pediatrici hanno considerato SS come tumore "rabdomiosarcoma-like", in altre parole un tumore chemiosensibile. Pertanto i pazienti pediatrici hanno ricevuto chemioterapia adiuvante a prescindere dalla fase, anche dopo l'asportazione completa di tumori molto piccoli. 11-15,20-21 Diversamente, la chemioterapia adiuvante è generalmente stato usato solo in pazienti adulti negli studi che hanno incluso tutti i tessuti istotipi sarcoma molli e un braccio di controllo no-terapia. 22-27 Solo di recente gli oncologi adulti hanno riconosciuto un possibile ruolo per la chemioterapia adiuvante per i casi ad alto rischio, vale a dire le dimensioni del tumore di grandi dimensioni. 26 Mentre alcuni studi sulla SS adulti non hanno mostrato alcuna evidenza di un beneficio di sopravvivenza per la chemioterapia adiuvante e ha dichiarato che la chemioterapia non dovrebbe essere consegnato al di fuori di un ambiente di sperimentazione clinica, altri 24,27-29 suggerito che SS può essere considerato più chemiosensibile di altro adulto morbido sarcomi dei tessuti, con un beneficio di sopravvivenza dalla chemioterapia neoadiuvante / adiuvante, soprattutto quando i pazienti sono stati selezionati in base ai fattori di rischio. 30-32 Resta da capire se i diversi approcci storici della pediatrica contro oncologi medici nel trattamento di pazienti adulti SS avevano determinato le differenze di risultato. Nella grande serie SEER, la sopravvivenza a 5 anni stimata cancro-specifica è stata 83% per i bambini / adolescenti e il 62% per gli adulti (P ​​& lt; .001). 2 Tuttavia, da un lato è possibile che questa differenza di risultato potrebbe essere correlato a variabili biologiche e diversa incidenza dei fattori prognostici, dall'altro lato i tassi di sopravvivenza di pazienti adulti nella serie adulta più recente pubblicato da istituzioni riferimento principali o cooperativa gruppi non differivano sostanzialmente da quanto riportato da gruppi pediatrici, se la chemioterapia è stato utilizzato in una percentuale inferiore di casi. Resta da dimostrare se il risultato peggiore di sarcoma sinoviale adulti riportato nelle analisi epidemiologiche si riferisce ad un diverso accesso alle cure, dal momento che è stato variamente riferito che gli adulti con il cancro possono avere meno possibilità di essere arruolati in studi clinici e, più in generale , di essere trattati in centri di riferimento rispetto ai bambini. 33,34 Per quanto riguarda serie pediatrica, l'analisi multivariata multicentrico retrospettiva coordinato dalla M. D. Anderson Cancer Center, che comprendeva i risultati aggiornati della serie pediatrica pubblicato in precedenza esaminato la strategia clinica storia e trattamento di bambini e adolescenti con SS. 15 La sopravvivenza globale (OS) dei 219 pazienti era 80% a 5 anni, superiore a quello riportato in serie per adulti, e il tasso di risposta a chemioterapia era del 60%, superiore a quello normalmente ottenuto in sarcomi dell'adulto. Tuttavia, l'analisi ha suggerito che la chemioterapia adiuvante non ha avuto impatto sulla sopravvivenza nei pazienti IRS gruppo I-II, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stato 84% per i 37 pazienti trattati senza e il 78% per i 122 pazienti trattati con chemioterapia adiuvante. 15 Figura 5: Studio presso l'Istituto Nazionale Tumori di Milano, Italia. Uno studio condotto presso l'Istituto Nazionale Tumori di Milano di 271 pazienti ha confrontato i risultati clinici, modalità di trattamento e gli esiti di SS in età diverse. 35 Non ci sono grandi differenze nella presentazione clinica sono stati notati, ad eccezione di una tendenza per le maggiori dimensioni del tumore per i pazienti più anziani, suggerendo in linea di principio senza grandi differenze biologiche correlate con l'età. Tuttavia, quando sono stati considerati pazienti con malattia grossolanamente-asportato, differenze significative nell'uso della chemioterapia adiuvante sono stati visti, con una forte correlazione tra i tassi di sopravvivenza con i gruppi di età e l'uso della chemioterapia. La sopravvivenza-metastasi libere (MFS) è stata del 60% nei pazienti trattati con chemioterapia e il 48% in coloro che non lo erano. Allo stesso modo, MFS è sceso dal 69% al 53% al 43% per il 0-16 anni (78% dato chemioterapia), 17-30 anni (21% dato chemioterapia) e & gt; di 30 anni (15% data la chemioterapia) le fasce d'età, rispettivamente; vedi Figura 5. 35 Naturalmente, questa analisi retrospettiva non può essere interpretata come una dimostrazione formale della efficacia della chemioterapia adiuvante in SS, ma sarebbe comunque suggerire che ha un ruolo. Risposta alla chemioterapia La biologia del sarcoma sinoviale probabilmente cade tra la maggior parte dei sarcomi dei tessuti molli tipica adulti e piccoli tumori delle cellule rotonde pediatrici come il rabdomiosarcoma o Ewing & rsquo; s sarcoma. Il tasso di risposta alla chemioterapia, infatti, è di circa il 60% del sarcoma sinoviale, meno del 40% per i sarcomi dei tessuti molli adulti e 80% per rabdomiosarcoma. Anche se può essere vero che i risultati clinici sfavorevoli possono influenzare i pazienti adulti più di bambini (e di età "per se" potrebbe probabilmente essere considerato un fattore prognostico per i sarcomi dei tessuti molli), una diversa biologia delle SS quando derivanti negli adulti rispetto ai bambini è , quanto meno, improbabile, e quindi, non vi è alcuna ragione per trattare la stessa malattia nella stessa fase in modi diversi a seconda dell'età del paziente. Un'ulteriore analisi viene dai gruppi cooperativi italiani e tedeschi pediatrici sarcoma dei tessuti molli in cui sono stati esaminati i dati retrospettivi su 150 pazienti pediatrici con grossolanamente-asportato SS. 16 Questo studio è stato in grado di gettare alcuna luce sul ruolo della chemioterapia adiuvante, però, perché quasi tutti, ma molto pochi pazienti hanno ricevuto chemioterapia. Tuttavia, ha indicato un sottogruppo di pazienti a rischio molto basso di metastasi: quattro recidive locali e ricadute metastatiche sono stati osservati tra i 48 gruppo IRS I pazienti con tumori & lt; 5 cm. Per questo gruppo, l'uso della chemioterapia adiuvante, come richiesto nelle precedenti studi pediatrici europei, potrebbe essere considerato un over trattamento. Figura 6: programma di trattamento di rischio-adattato per il sarcoma sinoviale. I dati sopra descritti sono stati considerati nello sviluppo del protocollo di recente stabilito dal Sarcoma Group europea pediatrica tessuti molli Study (EpSSG), il primo protocollo europeo che è particolarmente adatto a non-rabdomiosarcoma sarcomi dei tessuti molli. Questo protocollo sarà reclutare i pazienti in tutta Europa. La sua logica trattamento è influenzata da precedenti esperienze in età pediatrica, ma hanno preso suggerimenti da esperienze adulte e si diresse verso un concetto di trattamento parzialmente simile a quello adottato nella regolazione 36. adulto chemioterapia ifosfamide-doxorubicina è attualmente adottato come terapia standard, e la sua indicazione è data in base alla stratificazione del rischio del paziente, in base alle dimensioni del tumore e del sito e la fase chirurgica, vedi Figura 6. 37 pazienti a basso rischio (completamente asportati tumori sotto i 5 cm di dimensione), la chemioterapia viene omesso. 16 Radioterapia La radioterapia ha un ruolo ben definito nel controllo locale di sarcomi dei tessuti molli. Nei pazienti adulti affetti da sarcoma dei tessuti molli, la radioterapia è di solito raccomandato dopo la resezione incompleta, ma spesso anche dopo un'ampia escissione, soprattutto in caso di grandi dimensioni del tumore. 37 6 J Clin Oncol. Eur J Cancer. Cancro. Del 2004. Il tempo era l'essenza.