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Rocaltrol DESCRIZIONE Rocaltrol (calcitriolo) è un sintetico analogo della vitamina D che è attivo nella regolazione dell'assorbimento del calcio dal tratto gastrointestinale e la sua utilizzazione nel corpo. Rocaltrol è disponibile in capsule contenenti 0,25 mcg o 0,5 mcg calcitriolo e come soluzione orale contenente 1 mcg / mL di calcitriolo. Tutte le forme di dosaggio contengono idrossianisolo butilato (BHA) e idrossitoluene butilato (BHT), come antiossidanti. Le capsule contengono un trigliceride frazionata di olio di cocco, e la soluzione orale contiene un trigliceride frazionata di olio di semi di palma. gusci di capsule di gelatina contengono glicerina e sorbitolo, con i seguenti sistemi di tintura: 0,25 mcg - FD & amp; C Yellow No. 6 e biossido di titanio; 0,5 mcg - FD & amp; C Red No. 3, FD & amp; C Yellow No. 6 e biossido di titanio. La soluzione orale non contiene adiuvanti aggiuntivi o sostanze coloranti. Calcitriolo è un bianco, composto cristallino che si verifica naturalmente nel corpo umano. Ha un peso molecolare calcolato di 416,65 ed è solubile in solventi organici ma relativamente insolubili in acqua. Chimicamente, calcitriolo è 9,10-seco (5Z, 7E) -5,7,10 (19) - cholestatriene-1 e alpha ;, 3 e beta ;, 25-triolo e ha la seguente formula di struttura: Gli altri nomi frequentemente utilizzate per il calcitriolo sono 1 e alfa, 25-diidrossicolecalciferolo, D 1,25-diidrossivitamina 3. 1,25-DHCC, 1,25 (OH) 2 D 3 e 1,25-diOHC. FARMACOLOGIA CLINICA naturali fornitura dell'uomo di vitamina D dipende principalmente esposizione ai raggi ultravioletti del sole per conversione del 7-deidrocolesterolo nella pelle in vitamina D 3 (colecalciferolo). La vitamina D 3 deve essere metabolicamente attiva nel fegato e rene prima che sia pienamente attivo come regolatore del metabolismo del calcio e fosforo a tessuti bersaglio. La trasformazione iniziale di vitamina D 3 è catalizzata da un enzima vitamina D 3 -25-idrossilasi (25-OHase) presente nel fegato, e il prodotto di questa reazione è di 25-idrossivitamina D 3 [25- (OH) D 3] . Idrossilazione di 25- (OH) D 3 avviene nei mitocondri di tessuto renale, attivati dal renale 25-idrossivitamina D 3 -1 alpha-idrossilasi (alpha-OHase), per produrre 1,25- (OH) 2 D 3 ( calcitriolo), la forma attiva della vitamina D 3. sintesi endogena e catabolismo di calcitriolo, nonché meccanismi di controllo fisiologici che influenzano questi processi, giocano un ruolo fondamentale che regola i livelli sierici di calcitriolo. produzione giornaliera fisiologica è normalmente da 0,5 a 1,0 mcg ed è leggermente più alto durante i periodi di aumento della sintesi ossea (ad esempio, la crescita o la gravidanza). farmacodinamica I due siti noti di azione di calcitriolo sono intestino e osso. Una proteina recettoriale calcitriolo sembra esistere nella mucosa dell'intestino umano. Ulteriori prove suggeriscono che calcitriolo può anche agire sul rene e le ghiandole paratiroidi. Calcitriolo è la forma conosciuta più attiva della vitamina D 3 per stimolare trasporto di calcio intestinale. Nei ratti acutamente uremici ha dimostrato calcitriolo per stimolare l'assorbimento intestinale del calcio. I reni dei pazienti uremici non possono adeguatamente sintetizzare calcitriolo, l'ormone attivo formato da precursore della vitamina D. risultante ipocalcemia e iperparatiroidismo secondario sono una delle principali cause di malattia del metabolismo osseo di insufficienza renale. Tuttavia, altre sostanze osso-tossiche che si accumulano in uremia (ad esempio, alluminio) possono anche contribuire. L'effetto benefico di Rocaltrol in osteodistrofia renale sembra essere il risultato dalla correzione di ipocalcemia e iperparatiroidismo secondario. Non è chiaro se Rocaltrol produce altri effetti benefici indipendenti. trattamento Rocaltrol non è associato a un tasso accelerato di deterioramento della funzione renale. Nessuna evidenza radiografica di calcificazioni extrascheletrico è stato trovato in pazienti pre-dialisi dopo il trattamento. La durata della attività farmacologica di una singola dose di calcitriolo è di circa 3 a 5 giorni. farmacocinetica Calcitriolo viene rapidamente assorbito dall'intestino. picchi di concentrazione sierica (sopra i valori basali) sono stati raggiunti nel raggio di 3 a 6 ore dopo la somministrazione orale di singole dosi di 0,25-1,0 mcg di calcitriolo. A seguito di una singola dose orale di 0,5 mcg, le concentrazioni medie sieriche di calcitriolo è passato da un valore di base di 40,0 & plusmn; 4.4 (SD) pg / mL a 60.0 & plusmn; 4.4 pg / ml a 2 ore, e ha rifiutato di 53.0 & plusmn; 6.9 a 4 ore, 50 & plusmn; 7.0 a 8 ore, 44 & plusmn; 4.6 a 12 ore, e 41.5 & plusmn; 5,1 a 24 ore. Dopo la somministrazione di dosi multiple, i livelli sierici di calcitriolo raggiungimento dello stato stazionario entro 7 giorni. Calcitriolo è di circa il 99,9% Bound in Blood. metaboliti calcitriolo e altri vitamina D sono trasportati nel sangue, da una proteina di legame alfa-globuline di vitamina D. Ci sono prove che il calcitriolo materno può entrare nella circolazione fetale. Calcitriolo viene trasferito nel latte materno umano a bassi livelli (ad esempio, 2.2 & plusmn; 0.1 pg / mL). In vivo e in vitro indicano la presenza di due vie metaboliche per calcitriolo. Il primo percorso prevede la 24-idrossilasi come il primo passo nel catabolismo di calcitriolo. Vi è la prova definitiva di attività 24-idrossilasi nel rene; questo enzima è presente in molti tessuti bersaglio che possiedono il recettore della vitamina D, come l'intestino anche. Il prodotto finale di questo percorso è un metabolita accorciata catena laterale, acido calcitroic. Il secondo percorso comporta la conversione di calcitriolo tramite idrossilazione graduale di carbonio-26 e carbonio-23, e ciclizzazione per produrre infine 1 e alpha ;, 25R (OH) 2 -26, 23S-lattone D 3. Il lattone sembra essere il principale metabolita circolante nell'uomo, con concentrazioni sieriche medie di 131 & plusmn; 17 pg / mL. Inoltre, sono stati identificati numerosi altri metaboliti di calcitriolo: 1 e alpha ;, 25 (OH) 2 -24-osso-D 3; 1 e alpha ;, 23,25 (OH) 3 -24-osso-D 3; 1 e alpha ;, 24R, 25 (OH) 3 D 3; 1 e alpha ;, 25S, 26 (OH) 3 D 3; 1 e alpha ;, 25 (OH) 2 -23-osso-D 3; 1 e alpha ;, 25R, 26 (OH) 3 -23-osso-D 3; 1 & alpha ;, (OH) 24,25,26,27-tetranor - COOH-D 3. ricircolo enteroepatico e escrezione biliare di calcitriolo si verificano. I metaboliti di calcitriolo sono escreti principalmente nelle feci. Dopo somministrazione endovenosa di calcitriolo radiomarcato nei soggetti normali, circa il 27% e il 7% della radioattività apparsi nelle feci e nelle urine, rispettivamente, entro 24 ore. Quando una dose orale 1-mcg di calcitriolo radiomarcato è stato somministrato ai soggetti normali, circa il 10% della radioattività totale apparso nelle urine entro 24 ore. L'escrezione cumulativa di radioattività il sesto giorno dopo la somministrazione endovenosa di calcitriolo radioattivo in media il 16% nelle urine e il 49% nelle feci. L'emivita di eliminazione di calcitriolo nel siero dopo singole dosi orali è di circa 5 a 8 ore in soggetti normali. Popolazioni speciali La farmacocinetica allo steady-state di calcitriolo per via orale sono stati determinati in un piccolo gruppo di pazienti pediatrici (età: da 1,8 a 16 anni) sottoposti a dialisi peritoneale. Rocaltrol è stato somministrato per 2 mesi con una dose media di 10,2 ng / kg (SD 5.5 ng / kg). In questa popolazione pediatrica, Cmax media era 116 pmol / L, significa emivita plasmatica è stato 27.4 ore, e clearance media è 15,3 ml / h / kg. 1 Nessuno studio ha esaminato la farmacocinetica di calcitriolo in pazienti geriatrici. Non sono stati condotti studi controllati che esaminano l'influenza del genere sulla calcitriolo. Non sono stati condotti studi controllati che esaminano l'influenza della malattia epatica sulla calcitriolo. Bassi livelli predose e il picco di calcitriolo nel siero sono stati osservati nei pazienti con sindrome nefrosica e in pazienti sottoposti ad emodialisi, rispetto ai soggetti sani. L'emivita di eliminazione di calcitriolo è aumentato di almeno il doppio in un fallimento e pazienti in emodialisi renale cronica rispetto ai soggetti sani. I livelli sierici di picco in pazienti con sindrome nefrosica sono stati raggiunti in 4 ore. Per i pazienti che necessitano di livelli sierici di emodialisi di picco sono stati raggiunti in 8 a 12 ore; emivita sono stati stimati per essere 16.2 e 21.9 ore, rispettivamente. INDICAZIONI E USO Rocaltrol è indicato nel trattamento di iperparatiroidismo secondario e malattie del metabolismo osseo risultante in pazienti affetti da moderata a grave insufficienza renale cronica (Ccr 15-55 ml / min) non ancora in dialisi. Nei bambini, il valore di clearance della creatinina deve essere corretto per una superficie di 1,73 metri quadrati. Un livello sierico di iPTH del & ge; 100 pg / mL è fortemente indicativa di iperparatiroidismo secondario. Rocaltrol è indicato nel trattamento di ipocalcemia e la malattia metabolica dell'osso risultante in pazienti sottoposti a dialisi renale cronica. In questi pazienti, la somministrazione calcitriolo aumenta l'assorbimento del calcio, riduce i livelli sierici di fosfatasi alcalina, e può ridurre elevati livelli di ormone paratiroideo e le manifestazioni istologiche di osteite fibrosa cistica e la mineralizzazione difettosa. Rocaltrol è anche indicato nel trattamento di ipocalcemia e le sue manifestazioni cliniche in pazienti con ipoparatiroidismo post-chirurgica, ipoparatiroidismo idiopatico, e pseudoipoparatiroidismo. CONTROINDICAZIONI Rocaltrol non deve essere somministrato a pazienti con ipercalcemia o evidenza di tossicità della vitamina D. L'uso del calcitriolo in pazienti con nota ipersensibilità al calcitriolo (o farmaci della stessa classe) o uno qualsiasi degli eccipienti è controindicato. AVVERTENZE Il sovradosaggio di qualsiasi forma di vitamina D è pericoloso (vedi SOVRADOSAGGIO). ipercalcemia progressiva a causa di sovradosaggio di vitamina D e dei suoi metaboliti può essere così grave da richiedere l'attenzione di emergenza. ipercalcemia cronica può portare ad generalizzato vascolare calcificarsi-cazione, nefrocalcinosi e altri calcificazione dei tessuti molli. I tempi calcio sierico di fosfato (x P Ca) prodotto non dovrebbe essere consentito di superare i 70 mg 2 / dl 2. La valutazione radiografica delle regioni anatomiche sospette può essere utile per la diagnosi precoce di questa condizione. Rocaltrol è il metabolita più potente della vitamina D disponibile. La somministrazione di calcitriolo per i pazienti al di sopra delle loro esigenze quotidiane può causare ipercalcemia, ipercalciuria e iperfosfatemia. Pertanto, dosi farmacologiche di vitamina D e dei suoi derivati deve essere sospesa durante il trattamento Rocaltrol per evitare possibili effetti additivi e ipercalcemia. Se il trattamento è passato da ergocalciferolo (vitamina D 2) a calcitriolo, potrebbero essere necessari diversi mesi per il livello ergocalciferolo nel sangue per tornare al valore di base (vedi SOVRADOSAGGIO). Calcitriol aumenta i livelli di fosfato inorganico nel siero. Mentre questo è auspicabile in pazienti con ipofosfatemia, cautela si impone in pazienti con insufficienza renale a causa del pericolo di calcificazione ectopica. Un composto di fosfato vincolante nonaluminum e una dieta a basso contenuto di fosfati dovrebbero essere utilizzati per controllare i livelli di fosforo sierico nei pazienti sottoposti a dialisi. i preparati contenenti magnesio (ad esempio, gli antiacidi) e Rocaltrol non deve essere usato in concomitanza nei pazienti in dialisi renale cronica in quanto tale uso può portare allo sviluppo di ipermagnesemia. Studi condotti su cani e ratti trattati con calcitriolo per un massimo di 26 settimane hanno mostrato che piccoli aumenti di calcitriolo di sopra dei livelli endogeni possono portare ad anomalie del metabolismo del calcio, con il rischio di calcificazione dei molti tessuti del corpo. PRECAUZIONI Generale dosaggio eccessivo di calcitriolo induce ipercalcemia e in alcuni casi ipercalciuria; Pertanto, all'inizio del trattamento durante la regolazione del dosaggio, la calcemia dovrà essere determinata due volte alla settimana. In pazienti in dialisi, una riduzione dei livelli di fosfatasi alcalina sierica di solito precede la comparsa di ipercalcemia e può essere un'indicazione di imminente ipercalcemia. Un aumento brusco assunzione di calcio in seguito a cambiamenti nella dieta (ad esempio, aumento del consumo di prodotti lattiero-caseari) o assunzione incontrollata di preparazioni di calcio può provocare ipercalcemia. In caso di ipercalcemia sviluppare, il trattamento con calcitriolo deve essere immediatamente interrotto. Durante i periodi di ipercalcemia, i livelli di calcio e di fosfato devono essere determinati giornalmente. Quando i livelli normali sono stati raggiunti, il trattamento con calcitriolo può essere continuato, ad una dose giornaliera di 0,25 mcg inferiore a quello precedentemente utilizzato. Una stima di assunzione di calcio nella dieta quotidiana dovrebbe essere fatto e l'assunzione regolare quando indicato. Rocaltrol deve essere somministrato con cautela ai pazienti in digitale, perché ipercalcemia in tali pazienti possono precipitare aritmie cardiache. pazienti immobilizzati, ad esempio, quelli che hanno subito un intervento chirurgico, sono particolarmente esposti al rischio di ipercalcemia. Nei pazienti con funzione renale normale, ipercalcemia cronica può essere associato ad un aumento della creatinina sierica. Mentre questo è generalmente reversibile, è importante in questi pazienti a prestare particolare attenzione a quei fattori che possono portare a ipercalcemia. La terapia Rocaltrol deve sempre essere iniziato al dosaggio più basso possibile e non deve essere aumentata senza un attento monitoraggio del calcio sierico. Una stima di assunzione di calcio nella dieta quotidiana dovrebbe essere fatto e l'assunzione regolare quando indicato. I pazienti con funzione renale normale prendendo Rocaltrol dovrebbero evitare la disidratazione. Un adeguato apporto di liquidi deve essere mantenuta. Informazioni per i pazienti Il paziente e dei suoi operatori sanitari devono essere informati circa la conformità con le istruzioni di dosaggio, l'aderenza alle istruzioni su dieta e supplementazione di calcio, e di evitare l'uso di farmaci senza ricetta medica non approvati. I pazienti ei loro caregiver dovrebbero inoltre essere informati attentamente i sintomi di ipercalcemia (vedi REAZIONI AVVERSE). L'efficacia della terapia calcitriolo si basa sul presupposto che ciascun paziente riceva un adeguato apporto giornaliero di calcio. I pazienti si consiglia di avere un apporto dietetico di calcio a un minimo di 600 mg al giorno. Gli Stati Uniti RDA per il calcio negli adulti è di 800 mg a 1200 mg. Test di laboratorio Per i pazienti in dialisi, livelli sierici di calcio, fosforo, magnesio, e fosfatasi alcalina dovrebbe essere determinato periodicamente. Per i pazienti hypoparathyroid, livelli sierici di calcio, fosforo e calcio nelle urine di 24 ore deve essere determinato periodicamente. Per i pazienti pre-dialisi, il calcio sierico, fosforo, fosfatasi alcalina, creatinina, e paratormone intatto (iPTH) deve essere determinato inizialmente. Da allora in poi, il calcio sierico, fosforo, fosfatasi alcalina e creatinina devono essere determinate mensile per un periodo di 6 mesi e quindi determinato periodicamente. Paratormone intatto (iPTH) deve essere determinato periodicamente ogni 3 o 4 mesi al momento della visita. Durante il periodo di titolazione del trattamento con calcitriolo, i livelli sierici di calcio devono essere controllati almeno due volte alla settimana (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmacologiche Colestiramina stato segnalato per ridurre l'assorbimento intestinale delle vitamine liposolubili; come tale può compromettere l'assorbimento intestinale di calcitriolo (vedi Avvertenze e precauzioni generali). La somministrazione concomitante di fenitoina o fenobarbital non influenzerà le concentrazioni plasmatiche di calcitriolo, ma può ridurre i livelli plasmatici endogeni di 25 (OH) D 3 accelerando il metabolismo. Dal livello ematico di calcitriolo sarà ridotto, alte dosi di calcitriolo possono essere necessari se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Tiazidi sono noti per indurre ipercalcemia dalla riduzione dell'escrezione di calcio nelle urine. Alcuni report hanno mostrato che la somministrazione concomitante di tiazidici con calcitriolo provoca ipercalcemia. Pertanto, precauzione dovrebbe essere presa quando la somministrazione concomitante è necessario. dosaggio calcitriolo deve essere determinato con cautela in pazienti sottoposti a trattamento con digitale, come ipercalcemia in questi pazienti può precipitare aritmie cardiache (vedi PRECAUZIONI: Generale). Ketoconazolo può inibire gli enzimi sia sintetici e catabolici di calcitriolo. Le riduzioni delle concentrazioni di calcitriolo endogeno sieriche sono stati osservati dopo la somministrazione di 300 mg / die a 1200 mg / die ketoconazolo per una settimana per uomini sani. Tuttavia, non sono state studiate studi in vivo sulle interazioni farmacologiche di ketoconazolo con calcitriolo. Esiste una relazione di antagonismo funzionale tra analoghi della vitamina D, che promuovono l'assorbimento del calcio, e corticosteroidi, che inibiscono l'assorbimento del calcio. Dal momento che Rocaltrol ha anche un effetto sul trasporto del fosfato a livello intestinale, i reni e le ossa, il dosaggio di agenti leganti del fosfato deve essere regolato in conformità con la concentrazione sierica di fosfato. Dal momento che il calcitriolo è il più potente metabolita attivo della vitamina D 3. dosi farmacologiche di vitamina D e dei suoi derivati deve essere sospesa durante il trattamento con calcitriolo per evitare possibili effetti additivi e ipercalcemia (vedi AVVERTENZE). l'assunzione non controllata di preparati supplementari contenenti calcio deve essere evitato (vedi PRECAUZIONI: Generale). i preparati contenenti magnesio (ad esempio, antiacidi) possono causare ipermagnesemia e non dovrebbero pertanto essere prese durante la terapia con calcitriolo da parte dei pazienti sottoposti a dialisi renale cronica. Cancerogenesi, mutagenesi e Alterazione della fertilità Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di calcitriolo. Rocaltrol non è mutageno in vitro nel test di Ames, né è genotossico in vivo nel topo Test micronuclei. Nessun effetto significativo di calcitriolo sulla fertilità e / o performance riproduttive generali sono stati osservati in un segmento Io studio nei ratti a dosi fino a 0,3 mcg / kg (circa 3 volte la dose massima raccomandata basati sulla superficie corporea). Gravidanza Gravidanza Categoria C. Rocaltrol è stato trovato per essere teratogeno nel coniglio in seguito a dosi di 0,08 e 0,3 mcg / kg (circa 2 e 6 volte la dose massima raccomandata basa su mg / m 2). Tutti i 15 feti in 3 cucciolate a queste dosi hanno mostrato anomalie esterne e scheletriche. Tuttavia, nessuno degli altri 23 cucciolate (156 feti) ha mostrato anomalie esterne e scheletriche rispetto ai controlli. Studi di teratogenesi in ratti a dosi fino a 0,45 mcg / kg (circa 5 volte la dose massima raccomandata sulla base di mg / m 2) non ha mostrato alcuna evidenza di potenziale teratogeno. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Calcitriolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Nel coniglio, dosi di 0,3 mcg / kg / die (circa 6 volte la dose massima raccomandata basati sulla superficie) somministrati nei giorni 7 e 18 di gestazione provocato mortalità materna del 19%, una diminuzione del peso medio corporeo del feto, e un ridotto numero di neonato sopravvivere a 24 ore. Uno studio di sviluppo perinatale e postnatale nei ratti ha provocato ipercalcemia nella prole di dighe dato Rocaltrol a dosi di 0,08 e 0,3 mcg / kg / die (circa 1 e 3 volte la dose massima raccomandata basa su mg / m 2), ipercalcemia e ipofosfatemia in dighe dato Rocaltrol alla dose di 0,08 o 0,3 mcg / kg / giorno, e aumento azoto ureico sierico in dighe dato Rocaltrol alla dose di 0,3 mcg / kg / giorno. In un altro studio in ratti, aumento di peso materno era leggermente ridotto alla dose di 0,3 mcg / kg / giorno (circa 3 volte la dose massima raccomandata riferiscono mg / m 2) somministrata nei giorni 7 al 15 di gestazione. La prole di una donna somministrato 17 mcg / die a 36 mcg / die di calcitriolo (circa 17 a 36 volte la dose massima raccomandata) durante la gravidanza manifesta ipercalcemia lieve nei primi 2 giorni di vita, che tornò alla normalità al giorno 3. Le madri che allattano Calcitriol da ingerito Rocaltrol può essere escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi da calcitriolo nei lattanti, una madre non dovrebbe infermiere durante l'assunzione di Rocaltrol. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Rocaltrol in pazienti pediatrici sottoposti a dialisi non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia del calcitriolo in pazienti pre-dialisi in età pediatrica si basa su prove da studi adeguati e ben controllati su Rocaltrol in adulti con predialisi insufficienza renale cronica e ulteriori dati di supporto provenienti da studi nonplacebo controllati in pazienti pediatrici. le indicazioni di dosaggio non sono stati stabiliti per i pazienti pediatrici sotto di 1 anno di età, con ipoparatiroidismo o per i pazienti pediatrici con meno di 6 anni di età con pseudohypoparathyroidism (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: Ipoparatiroidismo). dosi orali di calcitriolo vanno dai 10 ai 55 ng / kg / die sono stati indicati per migliorare la omeostasi del calcio e malattia ossea in pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica, per i quali non è ancora necessaria emodialisi (predialisi). La terapia calcitriolo a lungo termine è ben tollerato dai pazienti pediatrici. I problemi di sicurezza più comuni sono lievi, episodi transitori di ipercalcemia, iperfosfatemia, e aumenti di volte sierici di calcio fosfato (Ca x P) prodotto che sono gestiti in modo efficace da un aggiustamento del dosaggio o la sospensione temporanea del derivato della vitamina D. Usa Geriatric Gli studi clinici di calcitriolo, non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. REAZIONI AVVERSE Poiché Rocaltrol si crede che sia l'ormone attivo che esercita attività di vitamina D nel corpo, effetti avversi sono, in generale, simili a quelli riscontrati con un'eccessiva assunzione di vitamina D, cioè, sindrome di ipercalcemia o intossicazione da calcio, a seconda della gravità e della durata ipercalcemia (vedi AVVERTENZE). A causa della breve emivita biologica di calcitriolo, le indagini farmacocinetiche hanno mostrato normalizzazione della elevata calcio sierico entro pochi giorni di sospensione del trattamento, vale a dire, molto più veloce rispetto a un trattamento con vitamina D 3 preparati. I segni e sintomi di intossicazione da vitamina D associata ad ipercalcemia precoce e tardiva includono: All'inizio: debolezza, mal di testa, sonnolenza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, costipazione, dolore muscolare, dolore osseo, sapore metallico, e anoressia, dolore addominale o mal di stomaco. Tardiva: poliuria, polidipsia, anoressia, perdita di peso, nicturia, congiuntivite (calcifica), pancreatite, fotofobia, rinorrea, prurito, ipertermia, diminuzione della libido, elevata BUN, albuminuria, ipercolesterolemia, elevati SGOT (AST) e SGPT (ALT), ectopica calcificazioni, nefrocalcinosi, ipertensione, aritmie cardiache, la distrofia, disturbi sensoriali, disidratazione, apatia, arresto della crescita, infezioni del tratto urinario, e, raramente, psicosi conclamata. Negli studi clinici su ipoparatiroidismo e pseudoipoparatiroidismo, ipercalcemia è stato osservato in almeno una occasione in circa 1 su 3 pazienti e ipercalciuria in circa 1 in 7 pazienti. Elevati livelli di creatinina sierica sono stati osservati in circa 1 su 6 pazienti (circa la metà dei quali aveva livelli normali al basale). In ipercalcemia concorrente e iperfosforemia, può verificarsi la calcificazione dei tessuti molli; questo può essere visto radiograficamente (vedi AVVERTENZE). Nei pazienti con funzione renale normale, ipercalcemia cronica può essere associato ad un aumento della creatinina sierica (vedi PRECAUZIONI: Generale). Reazioni di ipersensibilità (prurito, rash, orticaria, e disturbi della pelle eritematosa molto raramente grave) possono verificarsi in soggetti sensibili. Un caso di eritema multiforme e un caso di reazione allergica (gonfiore delle labbra e alveari di tutto il corpo) sono stati confermati da rechallenge. SOVRADOSAGGIO La somministrazione di calcitriolo per i pazienti al di sopra delle loro esigenze quotidiane può causare ipercalcemia, ipercalciuria e iperfosfatemia. Dal momento che il calcitriolo è un derivato della vitamina D, i segni ei sintomi di sovradosaggio sono le stesse di un sovradosaggio di vitamina D (vedi REAZIONI AVVERSE). Elevato apporto di calcio e fosfato con concomitante calcitriolo può portare ad anomalie simili. L'(Ca x P) prodotto volte sierici di calcio fosfato non dovrebbe essere consentito di superare i 70 mg 2 / dL 2. Gli alti livelli di calcio nel bagno di dializzato può contribuire alla ipercalcemia (vedi AVVERTENZE). Trattamento di ipercalcemia e sovradosaggio dialisi Pazienti e Ipoparatiroidismo Pazienti Trattamento generale di ipercalcemia (superiore a 1 mg / dL al di sopra del limite superiore del range di normalità) è costituito da l'immediata sospensione della terapia Rocaltrol, istituzione di una dieta a basso contenuto di calcio e il ritiro di integratori di calcio. livelli sierici di calcio devono essere determinati tutti i giorni fino normocalcemia ne consegue. Ipercalcemia si risolve spesso in 2 a 7 giorni. Quando i livelli sierici di calcio sono tornati entro i limiti normali, la terapia Rocaltrol può essere ripreso alla dose di 0,25 mcg / die meno di precedente terapia. livelli sierici di calcio devono essere ottenuti almeno due volte alla settimana, dopo tutte le modifiche di dosaggio e successiva titolazione del dosaggio. In pazienti sottoposti a dialisi, i livelli sierici di calcio persistenti o marcatamente elevati possono essere corretti con la dialisi contro un dializzato privo di calcio. Trattamento di ipercalcemia e sovradosaggio predialisi pazienti Se ipercalcemia deriva (maggiore di 1 mg / dL di sopra del limite superiore del range normale), aggiustare il dosaggio per ottenere normocalcemia riducendo terapia Rocaltrol da 0,5 mcg a 0,25 mcg al giorno. Se il paziente sta ricevendo una terapia di 0,25 mcg al giorno, interrompere Rocaltrol fino paziente diventa normocalcemici. I supplementi di calcio dovrebbero essere ridotti o sospesi. livelli sierici di calcio devono essere determinati 1 settimana dopo il ritiro di integratori di calcio. Se i livelli di calcio nel siero sono normalizzate, terapia con calcitriolo può essere ripreso alla dose di 0,25 mcg / giorno se la terapia precedente era alla dose di 0,5 mcg / die. Se la terapia Rocaltrol è stato precedentemente somministrato alla dose di 0,25 mcg / die, la terapia Rocaltrol può essere ripreso alla dose di 0,25 mcg a giorni alterni. Se ipercalcemia è persistente alla dose ridotta, PTH deve essere misurata. Se PTH nel siero è normale, interrompere la terapia calcitriolo e monitorare il paziente nel tempo di 3 mesi. Il trattamento di iperfosfatemia in pazienti pre-dialisi Se i livelli sierici di fosforo superiore a 5,0 mg / dL a 5,5 mg / dL, un agente di fosfato vincolante contenenti calcio (ad esempio, carbonato di calcio o calcio acetato) deve essere assunto con i pasti. i livelli di fosforo sierico dovrebbero essere determinati come descritto in precedenza (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio). Alluminio contenenti gel deve essere usato con cautela come agenti leganti del fosfato a causa del rischio di accumulo di alluminio lento. Trattamento di accidentale sovradosaggio di Rocaltrol Il trattamento del sovradosaggio accidentale acuto di calcitriolo deve consistere in misure generali di supporto. Se l'ingestione della droga viene scoperto all'interno di un tempo relativamente breve, l'induzione di emesi o la lavanda gastrica può essere di beneficio nel prevenire ulteriore assorbimento. Se il farmaco è passata attraverso lo stomaco, la somministrazione di olio minerale può promuovere la sua eliminazione fecale. determinazioni degli elettroliti sierici di serie (soprattutto calcio), velocità di escrezione urinaria di calcio, e la valutazione di anomalie elettrocardiografiche dovute a ipercalcemia dovrebbe essere ottenuto. Tale controllo è critico nei pazienti trattati con la digitale. L'interruzione di un supplemento di calcio e di una dieta a basso contenuto di calcio sono indicati anche in caso di sovradosaggio accidentale. A causa della durata relativamente breve dell'azione farmacologica del calcitriolo, ulteriori misure sono probabilmente inutili. Nel caso, tuttavia, si verificano livelli sierici di calcio persistenti e marcatamente elevati, ci sono una varietà di alternative terapeutiche che possono essere considerati, a seconda delle condizioni di base del paziente. Questi includono l'uso di farmaci come i fosfati e corticosteroidi, nonché misure per indurre una diuresi forzata appropriata. L'uso della dialisi peritoneale con dializzato privo di calcio è stata anche riportata. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose ottimale giornaliera di calcitriolo deve essere determinato accuratamente per ogni paziente. Rocaltrol può essere somministrato per via orale o come una capsula (0,25 mcg o 0,50 mcg) o come soluzione orale (1 mcg / mL). La terapia Rocaltrol deve sempre essere iniziato al dosaggio più basso possibile e non deve essere aumentata senza un attento monitoraggio del calcio sierico. L'efficacia della terapia calcitriolo si basa sul presupposto che ciascun paziente riceva un adeguato ma non eccessivo apporto giornaliero di calcio. I pazienti si consiglia di avere un apporto dietetico di calcio a un minimo di 600 mg al giorno. Gli Stati Uniti RDA per il calcio negli adulti è di 800 mg a 1200 mg. Per garantire che ogni paziente riceve un adeguato apporto giornaliero di calcio, il medico deve prescrivere o un supplemento di calcio o di istruire il paziente in misure dietetiche corrette. A causa di un migliore assorbimento del calcio da parte del tratto gastrointestinale, alcuni pazienti in calcitriolo può essere mantenuto in un apporto di calcio inferiore. I pazienti che tendono a sviluppare ipercalcemia possono richiedere solo basse dosi di calcio o senza supplementazione a tutti. Durante il periodo di titolazione del trattamento con calcitriolo, i livelli sierici di calcio devono essere controllati almeno due volte alla settimana. Quando il dosaggio ottimale di calcitriolo è stato determinato, i livelli sierici di calcio devono essere controllati ogni mese (o come indicato di seguito per le singole indicazioni). I campioni per la stima calcio sierico dovrebbero essere prese senza un laccio emostatico. pazienti in dialisi La dose iniziale raccomandata di calcitriolo è di 0,25 mcg / die. Se una risposta soddisfacente nei parametri biochimici e manifestazioni cliniche della stato di malattia non si osserva, il dosaggio può essere aumentato di 0,25 mcg / die 4 a intervalli di 8 settimane. Durante questo periodo di titolazione, i livelli sierici di calcio devono essere ottenuti almeno due volte alla settimana, e se si nota ipercalcemia, il farmaco deve essere immediatamente sospesi fino normocalcemia ne deriva (vedi PRECAUZIONI: Generale). Fosforo, magnesio, e fosfatasi alcalina devono essere periodicamente. I pazienti con livelli sierici di calcio normali o solo leggermente ridotti possono rispondere alle Rocaltrol dosi di 0,25 mcg a giorni alterni. La maggior parte dei pazienti sottoposti ad emodialisi rispondere a dosaggi tra 0,5 e 1 mcg / die. Oral Rocaltrol può normalizzare il calcio plasma ionizzato in alcuni pazienti uremici, ma non riescono a sopprimere iperfunzione paratiroidea. In questi individui con autonoma iper-funzione paratiroidea, calcitriolo orale può essere utile per mantenere normocalcemia, ma non è stato dimostrato di essere un trattamento adeguato per iperparatiroidismo. ipoparatiroidismo La dose iniziale raccomandata di calcitriolo è di 0,25 mcg / die somministrati al mattino. Se una risposta soddisfacente nei parametri biochimici e le manifestazioni cliniche della malattia non viene rispettata, la dose può essere aumentata a 2 a intervalli di 4 settimane. Durante il periodo di titolazione del dosaggio, i livelli sierici di calcio devono essere ottenuti almeno due volte alla settimana e, se si nota ipercalcemia, calcitriolo deve essere immediatamente sospeso fino normocalcemia ne deriva (vedi PRECAUZIONI: Generale). Particolare attenzione dovrebbe essere data a ridurre l'apporto di calcio nella dieta. calcio sierico, fosforo e calcio urinario 24 ore dovrebbero essere determinati periodicamente. La maggior parte dei pazienti adulti e pazienti pediatrici di età dai 6 anni hanno risposto a dosaggi nella gamma di 0,5 mcg per 2 mcg al giorno. I pazienti pediatrici nella fascia di età da 1 a 5 anni con ipoparatiroidismo sono state di solito dato 0,25 mcg di 0,75 mcg al giorno. Il numero di pazienti trattati con pseudoipoparatiroidismo meno di 6 anni di età è troppo piccolo per fare raccomandazioni di dosaggio. Il malassorbimento è talvolta osservato nei pazienti con ipoparatiroidismo; di conseguenza, possono essere necessarie dosi maggiori di calcitriolo. predialisi pazienti La dose iniziale raccomandata di calcitriolo è di 0,25 mcg / die in pazienti adulti e pediatrici 3 anni di età e anziani. Questo dosaggio può essere aumentata se necessario a 0,5 mcg / die. Per i pazienti pediatrici con meno di 3 anni di età, la dose iniziale raccomandata di Rocaltrol è da 10 a 15 ng / kg / die. FORNITURA Capsule: 0.25 calcitriolo mcg in gelatina molle, arancio chiaro, capsule ovali, con impresso R25; bottiglie di 30 (NDC 30698-143-23), e bottiglie di 100 (NDC 30698-143-01). Capsule: 0.5 calcitriolo mcg in gelatina molle, arancio scuro, capsule oblunghe, con impresso R50; bottiglie di 100 (NDC 30698-144-01). Soluzione orale: una chiara, incolore a soluzione orale di colore giallo contenente 1 mcg / mL di calcitriolo; ogni bottiglia di vetro ambra di 15 ml di soluzione orale fornita con 20 monouso, laureato dispensatori orali (NDC 30698-911-15). Rocaltrol capsule e la soluzione orale devono essere protetti dalla luce. Conservare a 59 & deg; a 86 & deg; F (15 & deg; 30 & deg; C). RIFERIMENTO Jones CL, et al. I confronti tra 1,25-diidrossivitamina D 3 terapia orale e intraperitoneale nei bambini trattati con la dialisi peritoneale. Clin Nephrol. 1994; 42: 44-49. Distribuito da Validus Pharmaceuticals LLC 119 Cherry Hill Road, Suite 310, Parsippany, NJ 07054, 1-866-9VALIDUS (1-866-982-5438) info@validuspharma. com Made in U. S.A. & copy; 2008 Validus Pharmaceuticals LLC 020.805-04 Rivisto: Agosto 2010 PANNELLO visualizzazione primaria - 0,25 mcg Capsule Rocaltrol & reg; (Calcitriolo) 0.25 mcg 100 capsule R x Solo PANNELLO visualizzazione primaria - 0,5 mcg Capsule Rocaltrol & reg; (Calcitriolo) 0,5 mcg 100 capsule R x Solo PANNELLO visualizzazione primaria - 1 mcg / ml soluzione orale Rocaltrol & reg; (Calcitriolo) Soluzione orale 15 ml 1 mcg / ml per uso orale Ogni ml contiene 1 mcg calcitriolo R x Solo
